[發(fā)明專利]茶黃素在制備抗禽致病菌藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210028180.9
• 申請(qǐng)日: 2022-01-11
• 公開（公告）號(hào): CN114288286A
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盧琴;羅青平;葉飛;郭云清;張騰飛;張文婷;邵華斌
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 湖北省農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧獸醫(yī)研究所
• 主分類號(hào): A61K31/353
• 分類號(hào): A61K31/353;A61K36/82;A61P31/04
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務(wù)所(普通合伙) 42001
• 代理人: 龔瑩瑩

本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了茶黃素在制備抗禽致病菌藥物中的應(yīng)用。申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)，茶黃素具有抑制鴨源雞桿菌、禽巴氏桿菌生長(zhǎng)和殺滅鴨源雞桿菌、禽巴氏桿菌的作用，其對(duì)鴨源雞桿菌的最小抑菌濃度為128μg/ml、最小殺菌濃度為512μg/ml，對(duì)禽巴氏桿菌的最小抑菌濃度為512μg/ml、最小殺菌濃度為512μg/ml，克服了疫苗、化藥、抗生素的毒副作用與食品安全隱患，在食品加工、醫(yī)藥、養(yǎng)殖業(yè)領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景和開發(fā)價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及茶黃素在制備抗禽致病菌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

禽巴氏桿菌屬于巴氏桿菌科巴氏桿菌屬的一種條件性致病細(xì)菌，導(dǎo)致3-4月齡育成禽和產(chǎn)蛋禽感染，死亡率達(dá)20％-30％。巴氏桿菌的血清型根據(jù)莢膜抗原可分為A、B、D、E和F五個(gè)型，其中A和F型常是從病死禽中分離出來的優(yōu)勢(shì)血清型。另外，鴨源雞桿菌是巴氏桿菌科雞桿菌屬的一種條件性致病細(xì)菌，該菌在家禽中普遍流行，能引起蛋雞的輸卵管炎和腹膜，給養(yǎng)禽業(yè)的健康發(fā)展造成了重大威脅。

控制禽巴氏桿菌科疫病的重點(diǎn)是預(yù)防為主，兼以抗生素治療。由于疫苗對(duì)異源血清型菌株的保護(hù)有限，一種疫苗難以提供全面的保護(hù)。而隨著抗生素的大量、不合理使用，導(dǎo)致細(xì)菌性病原對(duì)常用藥物敏感性的降低，抗生素治療效果差。臨床上關(guān)于禽巴氏桿菌的耐藥報(bào)道較多，如SK Glass-Kaastra等研究顯示巴氏桿菌科細(xì)菌對(duì)氨芐西林、頭孢噻呋、氟苯尼考、青霉素G、大觀霉素、磺胺惡唑、四環(huán)素、圖拉霉素等均耐藥。嚴(yán)專強(qiáng)等分離了17份疑似禽霍亂發(fā)病禽群肝臟或頭部樣品，禽巴氏桿菌陽(yáng)性率為100％。血清型鑒定發(fā)現(xiàn)分離株均為莢膜A型。藥敏結(jié)果顯示分離株對(duì)卡那霉素、四環(huán)素、慶大霉素和鏈霉素等藥物耐藥。彭志峰等對(duì)61株鴨源雞桿菌分離株的藥敏分析，結(jié)果表明88.52％鴨源雞桿菌對(duì)克林霉素、諾氟沙星、環(huán)丙沙星和卡那霉素耐藥。多重耐藥性提示，使用這些藥物治療該菌引起的雞輸卵管炎、腹膜炎可能不會(huì)收到預(yù)期效果。尋找新的抗生素替代物和開發(fā)新型抗菌藥物已經(jīng)迫在眉睫。

目前，《茶黃素-雙沒食子酸酯在制備MBLs抑制劑中的醫(yī)用用途》(申請(qǐng)?zhí)枮?01810802295.2)，已公開茶黃素-雙沒食子酸酯(分子式：C₄₃H₃₂O₂₀，分子量：868.70)能夠抑制B類β-內(nèi)酰胺酶的活性，恢復(fù)多種β-內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌BAA1717的殺菌活性。具體實(shí)施方式涉及茶黃素-雙沒食子酸酯與頭孢硝噻吩(β-內(nèi)酰胺類抗生素)共同孵育時(shí)能夠劑量依賴性地抑制B類β-內(nèi)酰胺酶的活性，具體實(shí)施方式涉及茶黃素-雙沒食子酸酯與頭孢硝噻吩聯(lián)用對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌BAA1717的最小抑菌濃度(MIC)，沒有涉及最小殺菌濃度(MBC)，并且時(shí)間-殺菌實(shí)驗(yàn)沒有說明頭孢噻吩和茶黃素-雙沒食子酸酯分別單獨(dú)使用或聯(lián)合使用的藥物濃度，時(shí)間-殺菌實(shí)驗(yàn)中頭孢噻吩和茶黃素-雙沒食子酸酯分別單獨(dú)使用或聯(lián)合使用不能殺死耐甲氧西林金黃色葡萄球菌BAA1717，只說明能影響菌體的生長(zhǎng)速度。在試驗(yàn)例4小鼠金黃色葡萄球菌肺炎模型治療學(xué)研究中，頭孢噻吩治療組每只小鼠皮下注射0.325mg，茶黃素-雙沒食子酸酯治療組每只皮下注射1mg，聯(lián)合用藥組每只小鼠同時(shí)皮下注射頭孢噻吩0.325mg和茶黃素-雙沒食子酸酯1mg，并且12小時(shí)候重復(fù)給藥，與試驗(yàn)例2中茶黃素-雙沒食子酸酯體外最小抑菌濃度0.004mg相差甚遠(yuǎn)，結(jié)果表明茶黃素-雙沒食子酸酯與頭孢噻吩聯(lián)用組顯著的降低了金黃色葡萄球菌感染小鼠的死亡率，存活率在80％左右，而單獨(dú)使用頭孢噻吩0.325mg和茶黃素-雙沒食子酸酯1mg不能很好地降低死亡率。綜上所述，并沒有說明茶黃素-雙沒食子酸酯具備抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌BAA1717效果，而是在抑制耐甲氧西林金黃色葡萄球菌BAA1717的B類β-內(nèi)酰胺酶的活性。