[發明專利]用于食管鱗癌檢測的生物標記物及其應用

在審

• 申請號: 202210028160.1
• 申請日: 2022-01-11
• 公開（公告）號: CN116463415A
• 公開（公告）日: 2023-07-21
• 發明（設計）人: 范建兵;彭全洲;曹天鳳
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/12;C12N15/11
• 代理公司: 廣州廣典知識產權代理事務所(普通合伙) 44365
• 代理人: 萬志香

本發明涉及一種用于食管鱗癌檢測的生物標記物，該分子標記物為ZNF831基因上的序列為SEQ?ID?NO.1～SEQ?ID?NO.5這5個基因片段。發明人研究發現，ZNF831基因在食管鱗癌組織中的mRNA表達量明顯低于癌旁正常組織。進一步通過檢測ZNF831上的序列為SEQ?ID?NO.1～SEQ?ID?NO.5這5個基因片段在食管鱗癌細胞株EC9706中的表達水平，發現ZNF831基因上的序列為SEQ?ID?NO.5的基因片段表達顯著升高。提示該片段可用于食管鱗癌檢測中，為進一步研究ZNF831基因在食管鱗癌發生發展中的作用和機制提供了依據。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，特別是涉及一種用于食管鱗癌檢測的生物標記物及其應用。

背景技術

目前，全世界的癌癥發病率和死亡率都在增加，每年有超過900萬人死于癌癥，其中，食管癌(esophageal?cancer，EC)是世界上第八大最常見的癌癥，食管癌從病理組織學方向可分為食管鱗癌(esophageal?squamous?cell?carcinoma，ESCC)和食管腺癌(esophageal?adenocarcinoma，EAC)，其中鱗狀細胞癌(esophageal?squamous?cellcarcinoma，ESCC)是其主要病理亞型。食管癌具有惡性潛能高、預后差，具有高致死性，嚴重威脅人類生命健康。在全球范圍內，每年食管癌新發病例超過455,800例，死亡人數接近400200人。雖然近年來在食管癌的手術和術前放療和化療方面取得了很大進展，提高了患者的生存率。但不幸的是，大多數食管癌患者在診斷時已為晚期，無法進行手術切除。此外，腫瘤轉移、復發和對化療和放療的抗性導致食管癌患者預后不良。食管癌患者的中位生存時間僅為1.5年，5年生存率為15％至20％。因此，迫切需要為食管癌的早期診斷和治療尋找預測生物標志物和治療靶點。

ZNF831基因定位于人類染色體20q13.32，可編碼包含1677個氨基酸、分子量為178KD的胞內蛋白，編碼序列含有典型的鋅指結構域，是鋅指蛋白家族中的一個成員。

關于含鋅指結構域的基因受甲基化調控的研究，相關報道很少。已有的研究表明，在含有鋅指結構域的基因中，ZNF300、ZNF454、ZNF545可以通過甲基化失活，參與腫瘤的發生，說明甲基化是鋅指蛋白基因表達調控的方式之一。但是，目前關于ZNF831基因表達調控的研究還很少，例如其在乳腺癌中參于網絡調控的報道：在乳腺癌干細胞中轉錄因子SCML4、ZNF831、IKZF3和SP140下調，ZNF831通過參與轉錄因子網絡調控乳腺癌干細胞基礎亞型的免疫應答；在三陰性乳腺癌中與多個免疫調控因子組成免疫調控網絡，并在相對的高免疫組中特異性高表達。