[發明專利]一種新型肽基腈類化合物及其應用

在審

• 申請號: 202210028063.2
• 申請日: 2022-01-11
• 公開（公告）號: CN116462672A
• 公開（公告）日: 2023-07-21
• 發明（設計）人: 葉斌;鄭鳴芳;顏桃
• 申請（專利權）人: 上海壹典醫藥科技開發有限公司
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12
• 代理公司: 上海衡方知識產權代理有限公司 31234
• 代理人: 朱穆峰

1.一種式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于：

和/或其藥學上可接受的前藥，和/或其溶劑合物、水合物、代謝產物、氮氧化物、外消旋混合物、對映異構體、非對映異構體和互變異構體或其任意比例的混合物包括外消旋混合物，其中：

Cy為

p為0-6；

W選自CH₂-CH₂-O-、-O-、-S-、-SO₂-、-CH₂-、-OCH₂-、-CH₂O-、-CH₂S-、-SCH₂-、-CH₂SO₂-、-SO₂CH₂-、-CH₂-CH₂-、-(CH₂)₃-、-CH₂-CH₂-S-、-CH₂-CH₂-SO₂-、-CH₂-O-CH₂-、-CH₂-S-CH₂-、-CH₂-SO₂-CH₂-；

R^a各自獨立地選自氘、鹵素、羥基、氰基、巰基、氨基、C_1-6烷基、C_3-6環烷基、C_3-6雜環烷基、C_3-6環烷基氧基、雜環烷氧基、-SC_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基、(C_1-6烷基)₂N-、C_1-6烷基-C(O)HN-、-C(O)NHC_1-6烷基、氧代、硫代，并且所述烷基、環烷基、烷氧基、雜環烷基和雜環烷氧基均可任選的被鹵素和氘取代的；兩個R^a可連在同一碳原子，也可以連在不同的碳原子；R^a或兩個R^a一起形成C_1-4亞烷基或者含有1～4個碳原子的醚鏈如-CH₂-O-CH₂-CH₂-CH₂-、-CH₂-O-CH₂-，所述亞烷基或醚鏈可與原來環形成含有雜原子或者不含雜原子環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、橋環、稠環和螺環，所述雜原子包括N、S、O，所述環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、橋環、稠環和螺環可被氘、羥基、鹵素、烷基和烷氧基選擇性取代，且其中C、S可被選擇性氧代為-C＝O、-S＝O、-S(O)2-；或兩個R^a與其各自附接的碳原子組成6元芳基、5元雜芳基、6元雜芳基，且與原來環形成并環，所述并環可被羥基、鹵素、氰基、烷基、烷氧基選擇性取代；并且所述烷基、環烷基、烷氧基、雜環烷基和雜環烷氧基均可任選的被鹵素和氘取代的；

A和B各自獨立的選自氫、氘、氟，或者A和B與兩者附接的碳原子形成環丙烷；

X、Y、Z各自獨立選自CH、N、S、O，或者X、Y、Z其中1個為環中的鍵即X、Y或Z兩側的原子直接連接，連接的鍵可為單鍵或雙鍵；

R²選自氫、氘、鹵素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6環烷基、C_3-6環烷氧基，所述烷基、烷氧基、環烷基和環烷氧基均可任選的被鹵素和氘取代的；

q為0-3；

當在下述四種情況下(四種情況是和/或的關系)

1)Cy不為

2)X、Y、Z不同時為CH；

3)R²不為氫且q不為0；

4)A和B不同時為氫；

R¹選自環狀基團具體為芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基和雜環烯基；所述環狀基團可為單環也可為雙環，可選擇性含有一個或者多個N、O、S、Se的雜原子，且環中的C、S可被選擇性氧代或硫代為-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-；所述芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基和雜環烯基可被一個或者多個R^1a選擇性取代；

R^1a可選自氫、氘、鹵素、氰基、羥基、氨基、巰基、羧基、砜基、亞砜基、氧代、硫代、硝基、烷基、鹵代烷基、飽和環烷基、不飽和環烷基、飽和雜環基、不飽和雜環基、芳烷基、雜芳烷基、烯基、環烯基、雜環烯基、炔基、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷氧基、雜環氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、芐基氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、環烷基羰基、環烷氧基羰基、芳基氧基羰基、雜芳基氧基羰基、-CONR³R⁴、烷基羰基氧基、環烷基羰基氧基、雜環基羰基氧基、-SOR³、-S(O)2R³、-S(O)(NH)R³、-S(O)(NR⁴)R³、-S(O)2NR³R⁴、-OS(O)2R³、-NR³R⁴、-NR³(CO)R⁴、-NR³(SO₂)R⁴、-NR³R⁴取代的烷基、-CR³R⁴、-SR³、芳基、5～6元雜芳基；其中所述的烷基、烷氧基、烯基、環烯基、雜環烯基、炔基、環烷基、環烷氧基、雜環烷基、雜環烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳烷氧基可選擇性被一個或多個R₃取代；兩個R^1a可連在同一個碳原子或者氮原子，也可以連在不同的碳原子或者氮原子；兩R^1a可選擇性與原來環中的碳原子或者氮原子形成飽和或者不飽和的環狀基團，所述環狀基團包括但不限于環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、橋環、螺環、稠環、芳香基、雜芳基，且環狀基團可被一個或者多個R³進一步選擇性取代，環中的C、S也可被選擇性氧代或硫代為-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-；

R³、R⁴各自獨立的選自氫、氘、鹵素、氰基、鹵素、羥基、氨基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷基、環烷氧基、雜環烷基、烷基羰基、烷基砜基、烷基C(O)NH-、烷基S(O)2NH-、羧基、烷基羰基；其中氨基、羥基、羧基、烷基、環烷基、環烷氧基、雜環烷氧基、雜環烷基可被烷基、鹵素、氰基、羥基、羥基烷基、烷氧基進一步取代；兩R³可連在相同原子上，也可連在不同原子上；或者兩個R³，或R³和R⁴，可選擇性與各自共同連接的碳原子或者氮原子形成3-10元環烷基、雜環烷基、螺環、橋環、稠環，包括但不限于氧雜環丁烷、氮雜環丁烷、嗎啉環、哌啶環、哌嗪環、氮雜氧雜環丁烷、呋喃環、吡咯烷，所述環烷基、雜環烷基、螺環、橋環、稠環中C和S可被選擇性氧代為-CO-、-SO-、-SO2-，且可被一個或多個鹵素、C_1-3烷基、鹵代C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_3-8雜環基選擇性取代；

當Cy為且X、Y、Z三者均為CH，且R²為氫，且A/B均為H時：

R¹選自為嘧啶、吡嗪、噠嗪、吡唑、呋喃、咪唑、噻唑、噁唑、異噁唑、三氮唑、喹唑啉、喹啉、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中嘧啶、吡嗪、噠嗪、三嗪基、吡唑、呋喃、咪唑、噻唑、三氮唑、喹唑啉、喹啉、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基可被一個或者多個R^1a取代(R^1a定義如上所述)，或者其中S或者1-2個碳原子可被選擇性氧代；

和/或R¹選自：

f為0-2；

g為0-3；

h為0-5；

k為0-2；

R^1a如上述定義，同環上的R^1a可同時選相同取代基也可選不同取代基；兩個R^1a可選擇性與原來環中的碳原子或者氮原子形成飽和或者不飽和的環狀基團，所述環狀基團包括但不限于環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、橋環、螺環、稠環、芳香基、雜芳基，且環狀基團可被一個或者多個R³進一步選擇性取代，且環中的C、S也可被選擇性氧代為-CO-、-SO-、-SO2-；

R³和R⁴除非特殊說明，否則如上述定義；

當f和g不為0且R^1a不為氫時，R^1b＝H、R^1a；R^1b與R^1a，或者兩個R^1a，可選擇性與原來環中的碳原子或者氮原子形成飽和或者不飽和的環狀基團，所述環狀基團包括但不限于環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、橋環、螺環、稠環、芳香基、雜芳基，且環狀基團可被一個或者多個R³進一步選擇性取代，且環中的C、S也可被選擇性氧代為-CO-、-SO-、-SO2-；

當f和g為0時，或者f和g不為0且R^1a為氫時，R^1b可選自氫、氘、鹵素、羥基、氨基、巰基、羧基、砜基、亞砜基、氧代、硫代、硝基、烷基、鹵代烷基、飽和環烷基、不飽和環烷基、飽和雜環基、不飽和雜環基、芳烷基、雜芳烷基、烯基、環烯基、雜環烯基、炔基、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷氧基、雜環氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、芐基氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、環烷基羰基、環烷氧基羰基、芳基氧基羰基、雜芳基氧基羰基、-CONR³R⁴、烷基羰基氧基、環烷基羰基氧基、雜環基羰基氧基、-SOR³、-S(O)2R³、-S(O)(NH)R³、-S(O)(NR⁴)R³、-S(O)2NR³R⁴、-OS(O)2R³、-NR³R⁴、-NR³(CO)R⁴、-NR³(SO₂)R⁴、-NR³R⁴取代的烷基、-CR³R⁴、-SR³、芳基、5-6元雜芳基；其中所述的烷基、烷氧基、烯基、環烯基、雜環烯基、炔基、環烷基、環烷氧基、雜環烷基、雜環烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳烷氧基可選擇性被一個或多個R₃取代；R^1b與R^1a，或者兩個R^1a，可選擇性與原來環中的碳原子或者氮原子形成飽和或者不飽和的環狀基團，所述環狀基團包括但不限于環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、橋環、螺環、稠環、芳香基、雜芳基，且環狀基團可被一個或者多個R³進一步選擇性取代，且環中的C、S也可被選擇性氧代為-CO-、-SO-、-SO2-；

當k不為0且R^1a不為氫時，R^5a、R⁵和R⁶＝R^1a，或R^5a、R⁵、R⁶、1～2個R^1a中的兩個可選擇性與原來環中的碳原子或者氮原子形成飽和或者不飽和的環狀基團，所述環狀基團包括但不限于環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、橋環、螺環、稠環、芳香基、雜芳基，且環狀基團可被一個或者多個R³進一步選擇性取代，且環中的C、S也可被選擇性氧代為-CO-、-SO-、-SO2-；

當k為0，或者k不為0且R^1a為氫時：

如果R^5a為氘、溴、氰基、羥基、氨基、巰基、羧基、砜基、亞砜基、氧代、硫代、硝基、氰基、C_2-8烷基、鹵代烷基、飽和環烷基、不飽和環烷基、飽和雜環基、不飽和雜環基、芳烷基、雜芳烷基、烯基、環烯基、雜環烯基、炔基、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷氧基、雜環氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、芐基氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、環烷基羰基、環烷氧基羰基、芳基氧基羰基、雜芳基氧基羰基、-CONR³R⁴、烷基羰基氧基、環烷基羰基氧基、雜環基羰基氧基、-SOR³、-S(O)2R³、-S(O)(NH)R³、-S(O)(NR⁴)R³、-S(O)2NR³R⁴、-OS(O)2R³、-NR³R⁴、-NR³(CO)R⁴、-NR³(SO₂)R⁴、-NR³R⁴取代的烷基、-CR³R⁴、-SR³、芳基、5-6元雜芳基；其中所述的烷基、烷氧基、烯基、環烯基、雜環烯基、炔基、環烷基、環烷氧基、雜環烷基、雜環烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳烷氧基可選擇性被一個或多個R³取代；

那么R⁵和R⁶＝R^1a，或者R⁵、R⁶、R^5a和1～2個R^1a中的兩個可選擇性與原來環中的碳原子或者氮原子形成飽和或者不飽和的環狀基團，所述環狀基團包括但不限于環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、橋環、螺環、稠環、芳香基、雜芳基，且環狀基團可被一個或者多個R³進一步選擇性取代，且環中的C、S也可被選擇性氧代為-CO-、-SO-、-SO2-；

如果R^5a為氯、氟、CH₃時，那么R⁵、R⁶＝R^1a；

如果R^5a為H，那么R^6＝R^1a，R⁵可選自選自氘、羥基、氨基、巰基、羧基、砜基、亞砜基、氧代、硫代、硝基、氰基、烷基、1～2個氟取代的烷基、1～3個溴取代烷基、1-3個氯取代烷基、飽和環烷基、不飽和環烷基、飽和雜環基、不飽和雜環基、芳烷基、雜芳烷基、烯基、環烯基、雜環烯基、炔基、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷氧基、雜環氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、芐基氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、環烷基羰基、環烷氧基羰基、芳基氧基羰基、雜芳基氧基羰基、-CONR³R⁴(其中R³和R⁴不同時為H)、烷基羰基氧基、環烷基羰基氧基、雜環基羰基氧基、-SOR³、-S(O)2C_4-8烷基、-OS(O)2C_4-8環烷基、-OS(O)2C_4-8雜環烷基、-S(O)(NH)R³、-S(O)(NR⁴)R³、S(O)2NR³R⁴(其中R³和R⁴與所附接的N原子可形成雜烯基、哌嗪基、含有至少1個O原子的5-7元氮雜烷基、嗎啉基、橋環嗎啉基，或R³和R⁴單獨取代不構成環)、-S(O)2NH₂、-OS(O)2R³、-NR³R⁴、-NR³(CO)R⁴、-NR³(SO₂)R⁴、-NR³R⁴取代的烷基、-CR³R⁴、-SR³、芳基、5-6元雜芳基；其中所述的烷基、烷氧基、烯基、環烯基、雜環烯基、炔基、環烷基、環烷氧基、雜環烷基、雜環烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳烷氧基可選擇性被一個或多個R³取代；

或者R^5a為H、氯、氟、CH₃時，R¹選自

其中

V選自-O-、-S-、-Se-、-CH₂-、-CF₂-、-CO-、-SO-、-SO2-、-N(R⁷)-、-C(R⁸R⁹)-、-O-CH(烷基)-、-O-CH(環烷基)-、-S-CH(環烷基)-、-CH＝C(烷基)-、-N＝C(烷基)-、-CH＝C(環烷基)-、-N＝C(環烷基)-；

U選自-O-、-S-、-Se-、-CO-、-SO-、-S(O)2、-NR⁷-、-CR⁸R⁹-；

當V為-O-、-S-、-CF₂-，且U為-CO-時，T為-O-、-S-、-Se-、-CO、-SO-、-S(O)2、-CR⁸R⁹-，-NH-、-N(CHF)-、-N(CF₂)-、-N(CH₂-CH(OH)-CH₃)-、-N(CH₂-CH(OCH₃)-CH₃)-、-N(CH₂-CH₂-OCH₃)-、-N(C_4-8烷基)-、-N(環烷基)-、-N(環烷氧基)-、-N(氧雜環丁烷)-、-N(四氫呋喃)-、-N(四氫吡喃)-，其中所述為-N(C_4-8烷基)-、-N(環烷基)-、-N(環烷氧基)-、-N(氧雜環丁烷)-、-N(四氫呋喃)-、-N(四氫吡喃)可選擇性被C_1-3烷氧基、C_1-3烷基、C_3-6環烷基、NH(C_1-3烷基)、N(C_1-3烷基)₂或者1～3個鹵素取代；否則T為-O-、-S-、-Se-、-CO-、-SO-、-SO2-、-C(R⁸R⁹)-、-N(R⁷)-；

X₁、Y₁、Z₁可獨立選自CH和N；

R⁷＝R^1a；

R⁸、R⁹＝R^1a，或者R⁸、R⁹可選擇性與兩者原來所附接的原子形成飽和或者不飽和的環狀基團，所述環狀基團包括但不限于環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、橋環、螺環、稠環、芳香基、雜芳基，且環狀基團可被一個或者多個R³進一步選擇性取代，且環中的C、S也可被選擇性氧代為-CO-、-SO-、-SO2-；和/或其藥學上可接受的鹽或它的前藥，和/或其溶劑合物、水合物、代謝產物、氮氧化物、外消旋混合物、對映異構體、非對映異構體和互變異構體或其任意比例的混合物包括外消旋混合物，其中：

Cy為

p為0-6；

W選自CH₂-CH₂-O-、-O-、-S-、-SO₂-、-CH₂-、-OCH₂-、-CH₂O-、-CH₂S-、-SCH₂-、-CH₂SO₂-、-SO₂CH₂-、-CH₂-CH₂-、-(CH₂)₃-、-CH₂-CH₂-S-、-CH₂-CH₂-SO₂-、-CH₂-O-CH₂-、-CH₂-S-CH₂-、-CH₂-SO₂-CH₂-；

R^a各自獨立地選自氘、鹵素、羥基、氰基、巰基、氨基、C_1-6烷基、C_3-6環烷基、C_3-6雜環烷基、C_3-6環烷基氧基、雜環烷氧基、-SC_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基、(C_1-6烷基)₂N-、C_1-6烷基-C(O)HN-、-C(O)NHC_1-6烷基、氧代、硫代，并且所述烷基、環烷基、烷氧基、雜環烷基和雜環烷氧基均可任選的被鹵素和氘取代的；兩個R^a可連在同一碳原子，也可以連在不同的碳原子；R^a或兩個R^a一起形成C_1-4亞烷基或者含有1～4個碳原子的醚鏈如-CH₂-O-CH₂-CH₂-CH₂-、-CH₂-O-CH₂-，所述亞烷基或醚鏈可與原來環形成含有雜原子或者不含雜原子環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、橋環、稠環和螺環，所述雜原子包括N、S、O，所述環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、橋環、稠環和螺環可被氘、羥基、鹵素、烷基和烷氧基選擇性取代，且其中C、S可被選擇性氧代為-C＝O、-S＝O、-S(O)2-；或兩個R^a與其各自附接的碳原子組成6元芳基、5元雜芳基、6元雜芳基，且與原來環形成并環，所述并環可被羥基、鹵素、氰基、烷基、烷氧基選擇性取代；并且所述烷基、環烷基、烷氧基、雜環烷基和雜環烷氧基均可任選的被鹵素和氘取代的；

A和B各自獨立的選自氫、氘、氟，或者A和B與兩者附接的碳原子形成環丙烷；

X、Y、Z各自獨立選自CH、N、S、O，或者X、Y、Z其中1個為環中的鍵即X、Y或Z兩側的原子直接連接，連接的鍵可為單鍵或雙鍵；

R²選自氫、氘、鹵素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6環烷基、C_3-6環烷氧基，所述烷基、烷氧基、環烷基和環烷氧基均可任選的被鹵素和氘取代的；

q為0-3；

當在下述四種情況下(四種情況是和/或的關系)

1)Cy不為

2)X、Y、Z不同時為CH；

3)R²不為氫且q不為0；

4)A和B不同時為氫；

R¹選自環狀基團具體為芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基和雜環烯基；所述環狀基團可為單環也可為雙環，可選擇性含有一個或者多個N、O、S、Se的雜原子，且環中的C、S可被選擇性氧代或硫代為-CO-、-CS-、-CO--SO-、-SO2-；所述芳基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基和雜環烯基可被一個或者多個R^1a選擇性取代；

R^1a可選自氫、氘、鹵素、氰基、羥基、氨基、巰基、羧基、砜基、亞砜基、氧代、硫代、硝基、烷基、鹵代烷基、飽和環烷基、不飽和環烷基、飽和雜環基、不飽和雜環基、芳烷基、雜芳烷基、烯基、環烯基、雜環烯基、炔基、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷氧基、雜環氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、芐基氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、環烷基羰基、環烷氧基羰基、芳基氧基羰基、雜芳基氧基羰基、-CONR³R⁴、烷基羰基氧基、環烷基羰基氧基、雜環基羰基氧基、-SOR³、-S(O)2R³、-S(O)(NH)R³、-S(O)(NR⁴)R³、-S(O)2NR³R⁴、-OS(O)2R³、-NR³R⁴、-NR³(CO)R⁴、-NR³(SO₂)R⁴、-NR³R⁴取代的烷基、-CR³R⁴、-SR³、芳基、5～6元雜芳基；其中所述的烷基、烷氧基、烯基、環烯基、雜環烯基、炔基、環烷基、環烷氧基、雜環烷基、雜環烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳烷氧基可選擇性被一個或多個R₃取代；兩個R^1a可連在同一個碳原子或者氮原子，也可以連在不同的碳原子或者氮原子；兩R^1a可選擇性與原來環中的碳原子或者氮原子形成飽和或者不飽和的環狀基團，所述環狀基團包括但不限于環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、橋環、螺環、稠環、芳香基、雜芳基，且環狀基團可被一個或者多個R³進一步選擇性取代，環中的C、S也可被選擇性氧代或硫代為-CO-、-CS-、-SO-、-SO2-；

R³、R⁴各自獨立的選自氫、氘、鹵素、氰基、鹵素、羥基、氨基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷基、環烷氧基、雜環烷基、烷基羰基、烷基砜基、烷基C(O)NH-、烷基S(O)2NH-、羧基、烷基羰基；其中氨基、羥基、羧基、烷基、環烷基、環烷氧基、雜環烷氧基、雜環烷基可被烷基、鹵素、氰基、羥基、羥基烷基、烷氧基進一步取代；兩R³可連在相同原子上，也可連在不同原子上；或者兩個R³，或R³和R⁴，可選擇性與各自共同連接的碳原子或者氮原子形成3-10元環烷基、雜環烷基、螺環、橋環、稠環，包括但不限于氧雜環丁烷、氮雜環丁烷、嗎啉環、哌啶環、哌嗪環、氮雜氧雜環丁烷、呋喃環、吡咯烷，所述環烷基、雜環烷基、螺環、橋環、稠環中C和S可被選擇性氧代為-CO-、-SO-、-SO2-，且可被一個或多個鹵素、C_1-3烷基、鹵代C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_3-8雜環基選擇性取代；

當Cy為且X、Y、Z三者均為CH，且R²為氫，且A/B均為H時：

R¹選自為嘧啶、吡嗪、噠嗪、吡唑、呋喃、咪唑、噻唑、噁唑、異噁唑、三氮唑、喹唑啉、喹啉、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基，其中嘧啶、吡嗪、噠嗪、三嗪基、吡唑、呋喃、咪唑、噻唑、三氮唑、喹唑啉、喹啉、環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基可被一個或者多個R^1a取代(R^1a定義如上所述)，或者其中S或者1-2個碳原子可被選擇性氧代；

和/或R¹選自：

f為0-2；

g為0-3；

h為0-5；

k為0-2；

R^1a如上述定義，同環上的R^1a可同時選相同取代基也可選不同取代基；兩個R^1a可選擇性與原來環中的碳原子或者氮原子形成飽和或者不飽和的環狀基團，所述環狀基團包括但不限于環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、橋環、螺環、稠環、芳香基、雜芳基，且環狀基團可被一個或者多個R³進一步選擇性取代，且環中的C、S也可被選擇性氧代為-CO-、-SO-、-SO2-；

R³和R⁴除非特殊說明，否則如上述定義；

當f和g不為0且R^1a不為氫時，R^1b＝H、R^1a；R^1b與R^1a，或者兩個R^1a，可選擇性與原來環中的碳原子或者氮原子形成飽和或者不飽和的環狀基團，所述環狀基團包括但不限于環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、橋環、螺環、稠環、芳香基、雜芳基，且環狀基團可被一個或者多個R³進一步選擇性取代，且環中的C、S也可被選擇性氧代為-CO-、-SO-、-SO2-；

當f和g為0時，或者f和g不為0且R^1a為氫時，R^1b可選自氫、氘、鹵素、羥基、氨基、巰基、羧基、砜基、亞砜基、氧代、硫代、硝基、烷基、鹵代烷基、飽和環烷基、不飽和環烷基、飽和雜環基、不飽和雜環基、芳烷基、雜芳烷基、烯基、環烯基、雜環烯基、炔基、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷氧基、雜環氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、芐基氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、環烷基羰基、環烷氧基羰基、芳基氧基羰基、雜芳基氧基羰基、-CONR³R⁴、烷基羰基氧基、環烷基羰基氧基、雜環基羰基氧基、-SOR³、-S(O)2R³、-S(O)(NH)R³、-S(O)(NR⁴)R³、-S(O)2NR³R⁴、-OS(O)2R³、-NR³R⁴、-NR³(CO)R⁴、-NR³(SO₂)R⁴、-NR³R⁴取代的烷基、-CR³R⁴、-SR³、芳基、5-6元雜芳基；其中所述的烷基、烷氧基、烯基、環烯基、雜環烯基、炔基、環烷基、環烷氧基、雜環烷基、雜環烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳烷氧基可選擇性被一個或多個R₃取代；R^1b與R^1a，或者兩個R^1a，可選擇性與原來環中的碳原子或者氮原子形成飽和或者不飽和的環狀基團，所述環狀基團包括但不限于環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、橋環、螺環、稠環、芳香基、雜芳基，且環狀基團可被一個或者多個R³進一步選擇性取代，且環中的C、S也可被選擇性氧代為-CO-、-SO-、-SO2-；

當k不為0且R^1a不為氫時，R^5a、R⁵和R⁶＝R^1a，或R^5a、R⁵、R⁶、1～2個R^1a中的兩個可選擇性與原來環中的碳原子或者氮原子形成飽和或者不飽和的環狀基團，所述環狀基團包括但不限于環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、橋環、螺環、稠環、芳香基、雜芳基，且環狀基團可被一個或者多個R³進一步選擇性取代，且環中的C、S也可被選擇性氧代為-CO-、-SO-、-SO2-；

當k為0，或者k不為0且R^1a為氫時：

如果R^5a為氘、溴、氰基、羥基、氨基、巰基、羧基、砜基、亞砜基、氧代、硫代、硝基、氰基、C_2-8烷基、鹵代烷基、飽和環烷基、不飽和環烷基、飽和雜環基、不飽和雜環基、芳烷基、雜芳烷基、烯基、環烯基、雜環烯基、炔基、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷氧基、雜環氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、芐基氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、環烷基羰基、環烷氧基羰基、芳基氧基羰基、雜芳基氧基羰基、-CONR³R⁴、烷基羰基氧基、環烷基羰基氧基、雜環基羰基氧基、-SOR³、-S(O)2R³、-S(O)(NH)R³、-S(O)(NR⁴)R³、-S(O)2NR³R⁴、-OS(O)2R³、-NR³R⁴、-NR³(CO)R⁴、-NR³(SO₂)R⁴、-NR³R⁴取代的烷基、-CR³R⁴、-SR³、芳基、5-6元雜芳基；其中所述的烷基、烷氧基、烯基、環烯基、雜環烯基、炔基、環烷基、環烷氧基、雜環烷基、雜環烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳烷氧基可選擇性被一個或多個R³取代；

那么R⁵和R⁶＝R^1a，或者R⁵、R⁶、R^5a和1～2個R^1a中的兩個可選擇性與原來環中的碳原子或者氮原子形成飽和或者不飽和的環狀基團，所述環狀基團包括但不限于環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、橋環、螺環、稠環、芳香基、雜芳基，且環狀基團可被一個或者多個R³進一步選擇性取代，且環中的C、S也可被選擇性氧代為-CO-、-SO-、-SO2-；

如果R^5a為氯、氟、CH₃時，那么R⁵、R⁶＝R^1a；

如果R^5a為H，那么R^6＝R^1a，R⁵可選自選自氘、羥基、氨基、巰基、羧基、砜基、亞砜基、氧代、硫代、硝基、氰基、烷基、1～2個氟取代的烷基、1～3個溴取代烷基、1-3個氯取代烷基、飽和環烷基、不飽和環烷基、飽和雜環基、不飽和雜環基、芳烷基、雜芳烷基、烯基、環烯基、雜環烯基、炔基、烷氧基、鹵代烷氧基、環烷氧基、雜環氧基、芳基氧基、雜芳基氧基、芐基氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、環烷基羰基、環烷氧基羰基、芳基氧基羰基、雜芳基氧基羰基、-CONR³R⁴(其中R³和R⁴不同時為H)、烷基羰基氧基、環烷基羰基氧基、雜環基羰基氧基、-SOR³、-S(O)2C_4-8烷基、-OS(O)2C_4-8環烷基、-OS(O)2C_4-8雜環烷基、-S(O)(NH)R³、-S(O)(NR⁴)R³、S(O)2NR³R⁴(其中R³和R⁴與所附接的N原子可形成雜烯基、哌嗪基、含有至少1個O原子的5-7元氮雜烷基、嗎啉基、橋環嗎啉基，或R³和R⁴單獨取代不構成環)、-S(O)2NH₂、-OS(O)2R³、-NR³R⁴、-NR³(CO)R⁴、-NR³(SO₂)R⁴、-NR³R⁴取代的烷基、-CR³R⁴、-SR³、芳基、5-6元雜芳基；其中所述的烷基、烷氧基、烯基、環烯基、雜環烯基、炔基、環烷基、環烷氧基、雜環烷基、雜環烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基、雜芳基、雜芳烷基、雜芳烷氧基可選擇性被一個或多個R³取代；

或者R^5a為H、氯、氟、CH₃時，R¹選自

其中

V選自-O-、-S-、-Se-、-CH₂-、-CF₂-、-CO-、-SO-、-SO2-、-N(R⁷)-、-C(R⁸R⁹)-、-O-CH(烷基)-、-O-CH(環烷基)-、-S-CH(環烷基)-、-CH＝C(烷基)-、-N＝C(烷基)-、-CH＝C(環烷基)-、-N＝C(環烷基)-；

U選自-O-、-S-、-Se-、-CO-、-SO-、-S(O)2、-NR⁷-、-CR⁸R⁹-；

當V為-O-、-S-、-CF₂-，且U為-CO-時，T為-O-、-S-、-Se-、-CO、-SO-、-S(O)2、-CR⁸R⁹-，-NH-、-N(CHF)-、-N(CF₂)-、-N(CH₂-CH(OH)-CH₃)-、-N(CH₂-CH(OCH₃)-CH₃)-、-N(CH₂-CH₂-OCH₃)-、-N(C_4-8烷基)-、-N(環烷基)-、-N(環烷氧基)-、-N(氧雜環丁烷)-、-N(四氫呋喃)-、-N(四氫吡喃)-，其中所述為-N(C_4-8烷基)-、-N(環烷基)-、-N(環烷氧基)-、-N(氧雜環丁烷)-、-N(四氫呋喃)-、-N(四氫吡喃)可選擇性被C_1-3烷氧基、C_1-3烷基、C_3-6環烷基、NH(C_1-3烷基)、N(C_1-3烷基)₂或者1～3個鹵素取代；否則T為-O-、-S-、-Se-、-CO-、-SO-、-SO2-、-C(R⁸R⁹)-、-N(R⁷)-；

X₁、Y₁、Z₁可獨立選自CH和N；

R⁷＝R^1a；

R⁸、R⁹＝R^1a，或者R⁸、R⁹可選擇性與兩者原來所附接的原子形成飽和或者不飽和的環狀基團，所述環狀基團包括但不限于環烷基、環烯基、雜環烷基、雜環烯基、橋環、螺環、稠環、芳香基、雜芳基，且環狀基團可被一個或者多個R³進一步選擇性取代，且環中的C、S也可被選擇性氧代為-CO-、-SO-、-SO2-。