[發明專利]IGF2BP2抑制劑在制備治療T-ALL藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210021972.3
• 申請日: 2022-01-10
• 公開（公告）號: CN116121370A
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發明（設計）人: 紀春巖;李景新;趙保兵;馮盼盼;李震宇
• 申請（專利權）人: 山東大學齊魯醫院;山東大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K45/00;A61K31/4192;A61P35/02
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 李箏

本發明公開了IGF2BP2抑制劑在制備治療T?ALL藥物中的應用，屬于分子生物學和醫學領域。本發明明確了IGF2BP2在急性T淋巴細胞白血病中的作用，篩選特異性靶向結合IGF2BP2的藥物并驗證其對急性T淋巴細胞白血病細胞的殺傷作用，為進一步提高急性T淋巴細胞白血病治療效果提供新的治療思路和藥物。

技術領域

本發明屬于分子生物學和醫學技術領域，涉及IGF2BP2作為靶點在T-ALL?治療中的應用，具體涉及IGF2BP2基因在急性T淋巴細胞白血病中發揮的作用，以及特異性靶向結合IGF2BP2的藥物在治療急性T淋巴細胞白血病中的應用。

背景技術

該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

急性T淋巴細胞白血病(T?cell?acute?lymphoblastic?leukemia,T-ALL)是嚴重威脅人類健康的造血系統惡性疾患。近年來，隨著T-ALL治療的進展，大多數患者可獲得完全緩解(complete?remission,CR)，但其復發率仍然很高，長期生存率僅25％-50％。因此，迫切需要進一步闡明T-ALLL的發病機制，評估高危因素，尋找新的治療靶點。

發明內容

基于上述現有技術存在的問題，發明人從IGF2BP2作為靶點在T-ALL治療中的應用角度進行研究分析，本發明明確了IGF2BP2在急性T淋巴細胞白血病中的作用，篩選特異性靶向結合IGF2BP2的藥物并驗證其對急性T淋巴細胞白血病細胞的殺傷作用，為進一步提高急性T淋巴細胞白血病治療效果提供新的治療思路和藥物。

針對上述研究發現，本發明提供以下技術方案：

本發明第一方面，提供檢測IGF2BP2基因表達情況的試劑在制備急性T淋巴細胞白血病診斷試劑中的應用。

本發明第二方面，提供特異性靶向結合IGF2BP2的物質在制備急性T淋巴細胞白血病治療產品中的應用。

本發明的第三個方面，提供JX5作為IGF2BP2靶向抑制劑的應用。

本發明取得了以下技術效果：

本發明研究結果明確了IGF2BP2在急性T淋巴細胞白血病中的作用及機制，依據本發明研究結果，抑制IGF2BP2能夠實現對急性T淋巴細胞白血病的治療作用，抑制腫瘤的生長。

本發明研究結果篩選了IGF2BP2的特異性靶向結合藥物，有利于急性T淋巴細胞白血病臨床治療藥物開發，具有重要的臨床意義。

附圖說明

本發明說明書附圖及附圖說明用來提供對本發明的進一步理解，并不構成對本發明的不當限定。

圖1為實施例1中所述T-ALL患者和健康對照者骨髓細胞中IGF2BP2的?IGF2BP2表達情況。

圖2為實施例1中所述在T-ALL細胞系中下調IGF2BP2的表達后細胞生物學功能的情況；其中，圖2A為下調后IGF2BP2表達情況的驗證，圖2B為細胞增殖，圖2C為細胞周期，圖2D為細胞凋亡。

圖3為實施例1中所述在T-ALL異種移植小鼠模型中證實IGF2BP2的促白血病作用；其中圖3A為實驗流程圖，圖3B為細胞中IGF2BP2表達的下調驗證，圖3C為生存曲線，圖3D為典型的骨髓和脾臟的照片，圖3E為典型的骨髓和脾臟的HE染色圖片，圖3F為外周血、骨髓、脾臟中人CD45的表達比例。

圖4為IGF2BP2小分抑制劑篩選流程示意圖。

圖5為篩選得到的IGF2BP2小分子抑制劑；其中圖5A為化合物JX5的化學結構式，圖5B為化合物JX5與IGF2BP2的分子對接，圖5C為JX5的可能具有IGF2BP2抑制活性的衍生物結構式。