[發明專利]經胃腸施用的多孔消化道吸著劑聚合物用于預防或治療的用途

在審

• 申請號: 202210021281.3
• 申請日: 2015-10-02
• 公開（公告）號: CN114306208A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 胡邁拉·貝居姆·阿利;托馬斯·D·戈洛比什;文森特·J·卡波尼;菲利普·P·陳;韋伊-塔伊·揚;安德魯·羅貝特·沙伊雷爾
• 申請（專利權）人: 西托索爾本茨公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/79;A61K31/75;A61K31/765;A61P1/04;A61P1/00;A61P1/12;A61P29/00;A61P35/00;A61P1/02;A61P11/00;A61P17/16;A61P39/00;A61P31/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 張福譽;韓曉帆

本申請涉及經胃腸施用的多孔消化道吸著劑聚合物用于預防或治療輻射誘導的黏膜炎、食管炎、小腸炎、結腸炎和胃腸急性放射綜合征的用途。本文中公開了使用一種或更多種經胃腸(例如，經口、通過飼管或胃管、通過造口術或經直腸)施用的消化道吸著劑聚合物用于預防或治療由輻射暴露引起的急性或慢性口腔黏膜炎、食管炎、小腸炎、結腸炎或胃腸急性放射綜合癥(GI?ARS)的組合物和方法。

本申請是申請號為201580053886.9的發明名稱為“經胃腸施用的多孔消化道吸著劑聚合物用于預防或治療輻射誘導的黏膜炎、食管炎、小腸炎、結腸炎和胃腸急性放射綜合征的用途”的中國專利申請的分案申請，原申請是2015年10月02日提交的PCT國際申請PCT/US2015/053622于2017年04月01日進入中國國家階段的申請。

相關申請的交叉引用

本申請要求2014年10月2號提交的美國臨時申請No.62/058,864的權益。該申請的公開內容通過引用整體并入本文。

技術領域

所公開的發明涉及多孔消化道吸著劑聚合物(porous enteron sorbentpolymer)領域。所公開的發明還涉及減輕、預防和/或治療口腔黏膜炎、食管炎、放射性小腸炎(radiation enteritis)、結腸炎和胃腸急性放射綜合征(gastrointestinal acuteradiation syndrome)的領域。

背景技術

用于治療劑、能量或武器的放射性物質的廣泛存在強調需要用于有效治療意外或故意暴露的醫療準備。來自癌癥放射治療或來自急性輻射暴露(例如來自水或空氣中放射性物質(例如“臟彈”、核能災難或核爆炸)之廣泛散播)的高能量輻射暴露(例如γ輻射或X射線)可穿透身體并引起例如細胞死亡和組織損傷的有害作用。宇宙射線和太陽耀斑是在太陽耀斑期間在高海拔和外太空中發生的另一種高能量輻射形式，其可導致類似的組織損傷。當胃腸(gastrointestinal，GI)道受影響時，輻射可導致口腔黏膜炎(頭頸部輻射)、食道炎(通常為胸部輻射)、以及放射性小腸炎和結腸炎(由于腹部和骨盆輻射)，以及更廣泛地，胃腸急性放射綜合征(gastrointestinal acute radiation syndrome，GI-ARS)。除了次級治療和支持治療之外，目前沒有批準任何藥物治療或對策用于預防、治療或減輕暴露后的輻射毒性。

輻射的急性生理效應之一是急性放射綜合征(acute radiation syndrome，ARS)，其首先在胃腸道中出現(GI-ARS)。急性期在輻射暴露的幾天內發生，這是由導致上皮隱窩喪失和潰瘍的腸克隆源性細胞(intestinal clonogenic cells)喪失造成的。癥狀和并發癥包括體重減輕、腹瀉、脫水、對感染敏感以及當腸黏膜屏障受損時細菌和毒素的轉移。細菌從腸轉移至血液和內毒素血癥可導致感染性休克和死亡。

輻射損傷也可導致急性輻射暴露的延遲效應(GI-DEARE)。與ARS類似，輻射暴露的延遲效應也會對健康造成不利影響。從日本高劑量輻射暴露的幸存者以及從放射腫瘤治療方面可明顯看到這一點。接受癌癥放射治療的患者可在治療后數月和數年內經常發生急性和延遲性GI腸病。在延遲效應中，50％接受治療的盆腔腫瘤患者中存在高發生率的腹瀉、便秘、阻塞、成瘺、嚴重炎癥應答綜合征和膿毒癥的GI癥狀。

GI-ARS的表征與其他綜合征(例如造血系統(H-ARS))有聯系。誘導GI-ARS的所有輻射劑量都將對骨髓產生重大影響。這將影響GI炎癥和由于通過受損的腸上皮之細菌移位引起的感染的嚴重程度。針對高劑量輻射的主要器官后遺癥也涉及其他器官損傷。例如，肺損傷由DEARE造成的。細胞因子、細菌毒素和其他炎性介質在疾病中發揮重要作用。減輕炎癥可能提供有希望的治療。例如，許多研究將炎癥的減輕與抗癌效力相關聯。

這些病癥中的每種通常都與高發病率和死亡率相關。因此，迫切需要提出用于預防(稱為輻射防護劑)和減輕(稱為緩解劑)輻射暴露的急性和延遲性不良作用的治療。

發明內容