[發明專利]一種3-氯-2-甲基-5-三氟甲基吡啶的合成方法

在審

• 申請號: 202210020379.7
• 申請日: 2022-01-07
• 公開（公告）號: CN114230513A
• 公開（公告）日: 2022-03-25
• 發明（設計）人: 王俊春;徐德勝;戴耀;苗盛旺;王榮良;王延波
• 申請（專利權）人: 大連九信精細化工有限公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 大連至誠專利代理事務所(特殊普通合伙) 21242
• 代理人: 張海燕;馬玉戈

本發明公開了一種3?氯?2?甲基?5?三氟甲基吡啶的合成方法，包括以下步驟：S1：堿性脫羧反應：向2?[3?氯?5?(三氟甲基)吡啶?2?基]?1，3?丙二酸二酯中，加入有機溶劑或不加入有機溶劑、堿溶液，持續攪拌，保持溫度不變直至原料反應完全，得到中間體溶液；S2：酸性脫羧反應：向S1中所述的中間體溶液中，加入酸溶液，持續攪拌，保持溫度不變直至中間體反應完全，將反應液分層、水洗、濃縮，得到目標產物。本發明公開的合成方法經過堿性和酸性兩步水解脫羧反應后，經過常規后處理方法，得到目標產物。本發明的技術路線選擇合理、簡便、反應條件溫和、后處理簡單、易于工業化生產，分離收率達到98％以上。

技術領域

本發明涉及精細化工技術領域，尤其涉及一種3-氯-2-甲基-5-三氟甲基吡啶的合成方法。

背景技術

含氟有機化合物因其具有較高的脂溶性和疏水性，能夠促進其在生物體內吸收與傳遞速度，使生理作用發生變化，所以很多含氟醫藥和農藥在性能上相對具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強等特點，這使它在新醫藥、農藥品種中所占比例越來越高。其中，3-氯-2-甲基-5-三氟甲基吡啶是一種重要的含氟精細化工中間體，但是其合成方法文獻很少報道。

發明內容

本發明提供一種3-氯-2-甲基-5-三氟甲基吡啶的合成方法，以提供一種合成3-氯-2-甲基-5-三氟甲基吡啶的合成方法。

為了實現上述目的，本發明的技術方案是：

一種3-氯-2-甲基-5-三氟甲基吡啶的合成方法，包括以下步驟：

S1：堿性脫羧反應：向2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1，3-丙二酸二酯中，加入堿溶液和/或有機溶劑，持續攪拌，保持溫度不變直至原料反應完全，得到中間體溶液；

S2：酸性脫羧反應：向S1中所述的中間體溶液中，加入酸溶液，持續攪拌，保持溫度不變直至中間體反應完全，將反應液分層、水洗、濃縮，得到3-氯-2-甲基-5-三氟甲基吡啶。

進一步地，所述步驟S1中，所述2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1，3-丙二酸二酯與堿溶液的摩爾比為1∶2-10，所述堿溶液濃度為1-8M，所述溫度為0-100℃。

進一步地，所述步驟S2中，所述2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1，3-丙二酸二酯與酸溶液的摩爾比為1∶2-10，所述酸溶液濃度為1-8M，所述溫度為0-100℃。

進一步地，所述步驟S1中，所述的2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1，3-丙二酸二酯為2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1，3-丙二酸二甲酯或2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1，3-丙二酸二乙酯。

進一步地，所述有機溶劑為芳香烴、鹵代烷烴、烷烴、環烷烴中的一種或多種。

進一步地，所述有機溶劑為甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、二氯乙烷、正己烷、正庚烷、環己烷中的一種或多種。

進一步地，所述堿為堿金屬氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、羧酸鹽中的一種或多種。

進一步地，所述堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、甲酸鈉、乙酸鈉中的一種或多種。

進一步地，所述酸為無機酸或有機酸。

進一步地，所述無機酸為鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、硝酸中的一種或多種；所述有機酸為甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、檸檬酸、三氟乙酸、氰基乙酸中的一種或多種。