[發(fā)明專利]一種含噻吩的嘧啶類化合物其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210019728.3
• 申請日: 2022-01-10
• 公開（公告）號: CN114213400B
• 公開（公告）日: 2022-11-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄢龍家;龍志武;左婭情;樂意;劉力
• 申請（專利權(quán)）人: 貴州大學(xué)
• 主分類號: C07D409/12
• 分類號: C07D409/12;C07D409/14;A61P35/00;A61K31/506;A61K31/5377
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11562
• 代理人: 向離山

本發(fā)明提供一種含噻吩的嘧啶類化合物其制備方法和應(yīng)用，該類化合物的結(jié)構(gòu)式為R¹選自CF₃、CH₃、Br、Cl、NO₂；R²選自本發(fā)明含噻吩的嘧啶類化合物結(jié)構(gòu)新穎、具有較好的水溶性、對腫瘤細(xì)胞均具有較強的抑制作用，在制備抗腫瘤藥物中具有很好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種含噻吩的嘧啶類化合物其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

癌癥是器官組織的一種異常增殖，其呈現(xiàn)出惡性的浸潤生長，根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)(IARC)發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，僅2020年內(nèi)，我國新確診癌癥患者就已經(jīng)達(dá)到了457萬例，占全球的23.7％。我國癌癥死亡人數(shù)也位居全球第一，因此癌癥的治療就更加受到人們的關(guān)注。

近年來，抗腫瘤藥物研發(fā)的浪潮使其作用機制的種類具有多樣性，其中以信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的選擇性調(diào)制腫瘤細(xì)胞的方法為抗癌藥物研發(fā)的重點之一。市場上出現(xiàn)了多種靶向性激酶抑制劑，例如吉非替尼、克唑替尼、厄洛替尼等，但是我們依舊面臨著巨大的挑戰(zhàn)，因腫瘤細(xì)胞發(fā)生基因突變而產(chǎn)生的激酶抑制劑的耐藥問題十分嚴(yán)峻，因此對于新的激酶抑制劑藥物還需要進(jìn)行進(jìn)一步的探索。

FAK作為一種細(xì)胞內(nèi)的非受體酪氨酸激酶，參與細(xì)胞內(nèi)多條信號通路的傳導(dǎo)。在多種腫瘤細(xì)胞中都出現(xiàn)了表達(dá)量和活性異常增加的現(xiàn)象，因此對于以FAK為抗腫瘤靶點的FAK抑制劑的研究較為熱門。FAK抑制劑通過降低FAK的表達(dá)量來促進(jìn)細(xì)胞的凋亡、抑制癌細(xì)胞的增殖，同時，一些FAK抑制劑也會有一些副作用，因此，對于副作用小、特異性強的FAK 抑制劑的研發(fā)顯得更為重要。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提供了一種含噻吩的嘧啶類化合物其制備方法和應(yīng)用，用于緩解腫瘤細(xì)胞基因突變所造成的激酶抑制劑耐藥問題。

本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下：

一種含噻吩的嘧啶類衍生物，所述含噻吩的嘧啶類化合物的結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)

R¹選自CF₃、CH₃、Br、Cl、NO₂；

R²選自

即，所述含噻吩的嘧啶類化合物選自：

本發(fā)明還提供了上述含噻吩的嘧啶類化合物藥學(xué)上可接受的鹽、所述含噻吩的嘧啶類化合物或所述含噻吩的嘧啶類化合物藥學(xué)上可接受的鹽的溶劑化合物和/或所述含噻吩的嘧啶類化合物的立體異構(gòu)體。

立體異構(gòu)體包括對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體和互變異構(gòu)體中的一種或多種，本發(fā)明還提供含噻吩的嘧啶類化合物、含噻吩的嘧啶類化合物藥學(xué)上可接受的鹽、含噻吩的嘧啶類衍生物或含噻吩的嘧啶類化合物藥學(xué)上可接受的鹽的溶劑化合物和/或含噻吩的嘧啶類化合物的立體異構(gòu)體。

本發(fā)明還提供了上述技術(shù)方案所述含噻吩的嘧啶類化合物的制備方法，包括以下步驟：