[發明專利]右雷佐生在制備預防或治療鉑類化療藥物在化療中引起的不良反應的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202210019390.1
• 申請日: 2022-01-10
• 公開（公告）號: CN114081885B
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 倫靜雯;趙海山;張藝瀚;盧宇靖
• 申請（專利權）人: 廣東工業大學
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61K33/243;A61K31/555;A61P9/00;A61P1/16;A61P25/00;A61P39/02;A61P3/00
• 代理公司: 廣東廣信君達律師事務所 44329
• 代理人: 戴緒霖

本發明提供了右雷佐生在制備預防或治療鉑類化療藥物在化療中引起的不良反應的藥物中的應用，本發明實驗結果表明，右雷佐生可以降低鉑類化療藥物在化療中引起的毒性，包括心臟毒性、肝臟及代謝毒性、發育延緩和神經毒性。因此，臨床上使用鉑類化療藥物進行化療時可將右雷佐生與鉑類化療藥物聯合用藥，以降低相關毒性的風險。

技術領域

本發明涉及右雷佐生在制備預防或治療鉑類化療藥物在化療中引起的不良反應的藥物中的應用。

背景技術

迄今，癌癥治療的技術手段得到快速發展，全球大部分地區癌癥死亡率呈下降趨勢。但多種抗腫瘤藥物在治療腫瘤的同時，也會造成正常細胞的損傷，引起多種化療的不良反應，因此腫瘤治療的預后成為主要的關注點。目前已報道的化療藥物引起的毒性有多種，其中腫瘤心臟病是某些化療藥物或者是其他生物制劑引起的長期或短期并發癥，造成臨床上不可逆的的心功能障礙疾病。腫瘤心臟病已成為影響腫瘤預后的因素，是癌癥幸存者的一個重要問題，并且心臟毒性導致的死亡風險已經超過癌癥復發的風險，因此解決腫瘤心臟病的難題迫在眉睫。已知市面上有大量抗腫瘤藥物具有心臟毒性,包括蒽環類、烷基化劑類、鉑類、抗微管劑類、抗代謝類等。右雷佐生（Dexrazoxane, Dex）作為FDA唯一批準用于降低蒽環類化合物心臟毒性的藥物，它是一種鐵螯合劑乙二胺四乙酸 (EDTA) 的水溶性閉環類似物，可去除鐵，防止自由基的形成，并誘導拓撲異構酶 IIβ 的快速降解，用于預防蒽環類藥物引起的心臟損傷。但是關于右雷佐生能否對其他抗腫瘤藥物的毒性起抑制作用尚屬未知。

鉑類抗腫瘤藥物是是一種含鉑的抗癌藥物，主要包括三大類，其中，順鉑是主要代表之一。順鉑（Cisplatin, DDP）是最好的也是最早的金屬基化療藥物之一。據報道，全球約有 20億美元的鉑類抗癌藥物銷售，近 50% 的患者接受順鉑治療。順鉑是一種含鉑的抗癌藥物，臨床上對卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌及成骨肉瘤等多種實體腫瘤均能顯示療效。順鉑的抗腫瘤機制主要是順鉑參與活性氧的生成，影響腫瘤的抑制蛋白 p53，通過死亡受體-腫瘤壞死因子相互作用和內在半胱天冬酶誘導細胞凋亡，導致線粒體功能障礙，并且通過對內質網 (ER) 的壓力影響細胞中的鈣信號，從而導致腫瘤細胞凋亡。但是順鉑與DNA相互作用，并與嘌呤DNA堿基形成共價加合物，引起大量毒副作用，主要包括腎毒性、肝毒性和心臟毒性，它極大的限制了其在臨床的廣泛應用，臨床上幾乎沒有針對此的有效措施。因此，開發新的治療方法，以降低順鉑的心臟毒性對于發揮其抗癌作用，提高癌癥治療水平，具有重大臨床意義。

綜上所述，臨床上尚未有解決鉑類化療藥物引起的不良反應的成熟方法。右雷佐生對蒽環類化合物具有已知的心肌保護作用，但對順鉑的心臟毒性的防治作用依然未知。本發明在體外細胞水平及體內整體動物水平，通過合理的實驗設計及客觀的實驗分析，首次確定右雷佐生具有明顯的治療鉑類化療藥物引起的不良反應的活性，為未來臨床鉑類化療藥物聯合用藥提供新的手段及方法。

發明內容

鉑類化療藥物的臨床使用嚴重受限于其引起的不良反應，目前臨床尚未有成熟的防治方法。針對這一難題，本發明提供了右雷佐生在制備預防或治療鉑類化療藥物在化療中引起的不良反應的藥物中的應用，本發明使用右雷佐生治療鉑類化療藥物引起的不良反應，可降低鉑類化療藥物引起的不良反應，為臨床提供更安全有效的方法，同時為右雷佐生臨床應用提供新的方法。

為實現上述目的，所采取的技術方案：右雷佐生在制備預防或治療鉑類化療藥物在化療中引起的不良反應的藥物中的應用。

優選地，所述右雷佐生的結構如式（I），

（I）。

優選地，所述鉑類化療藥物為順鉑、卡鉑或奧沙利鉑。順鉑的結構式如式（II），卡鉑的結構式如式（III），奧沙利鉑的結構式如式（IV），

（II）