[發明專利]功能化納米硒在制備抗創傷感染藥物中的應用

在審

• 申請號: 202210018180.0
• 申請日: 2022-01-07
• 公開（公告）號: CN114288319A
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發明（設計）人: 陳填烽;許利耕;卜慶月
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61K31/722;A61K31/77;A61K31/79;A61K31/785;A61K33/04;A61P31/04;A61P37/02;A61P17/02
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 郭煒綿

本發明公開了功能化納米硒在制備抗創傷感染藥物中的應用，所述的功能化納米硒為殼聚糖納米硒、聚乙烯吡咯烷酮納米硒或香菇多糖納米硒等聚合物修飾納米硒中的一種以上。本發明合成不同電荷修飾物納米硒，既可實現對病原菌的直接殺傷作用，又可通過調控機體免疫系統，使得免疫細胞有效清除病原菌感染。功能化納米硒對創傷部位的免疫細胞出積極有效的調控作用，免疫激活能力好，促進DC細胞、NK細胞成熟與分化，促進巨噬細胞對細菌的吞噬，激活免疫應答，快速殺菌，從而加快創傷的修復。

技術領域

本發明涉及功能化納米硒在制備抗創傷感染藥物中的應用。

背景技術

大量研究表明，創傷感染的主要病原菌包括革蘭氏陰性菌，如大腸桿菌、銅綠假單胞菌等，以及革蘭氏陽性菌，如金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌等，且這些細菌均對廣譜抗生素產生了耐藥性。多重耐藥的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染已成為全球性治療難題，而臨床常用來評價抗菌藥物抗菌活性的指標是最低抑菌濃度。

目前，針對耐藥菌創傷感染的防治措施主要包括抗菌藥物聯用、新型抗菌藥物(納米銀等抗菌劑)研發等。然而，這些策略都有其局限性，例如聯合用藥雖然可有效提高抗菌效果，但同時也大大增加了細菌產生多重耐藥的風險；納米銀雖然顯示出較好的抗菌活性，但其潛在的安全性問題難以解決，大大限制了其在臨床上的廣泛使用。

嚴重創傷也會誘發機體免疫系統功能障礙等問題。近年來免疫治療在嚴重創傷治療中顯示出良好的應用前景。其主要利用免疫激活劑或細胞因子，如γ-干擾素(IFN-γ)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)等，重塑機體免疫系統，使得免疫細胞有效殺傷病原菌，從而大大降低創傷感染的風險。然而，免疫細胞長時間釋放較高水平的促炎細胞因子不利于傷口的愈合。因此，開發安全、有效、廣譜的新型抗生素或抗菌藥物一直是該領域亟待解決的關鍵問題。

發明內容

本發明的目的在于提供功能化納米硒在制備抗創傷感染藥物中的應用，功能化納米硒既具有直接抗菌作用，又具有免疫調控功能。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

功能化納米硒在制備抗創傷感染藥物中的應用；

所述的功能化納米硒為殼聚糖納米硒(CS-SeNPs)、聚乙烯吡咯烷酮納米硒(PVP-SeNPs)、香菇多糖納米硒(LNT-SeNPs)、平菇多糖納米硒(PTR-SeNPs)、吐溫80納米硒(TW80-SeNPs)、聚乙二醇納米硒(PEG-SeNPs)或聚丙烯胺納米硒(PAH-SeNPs)中的一種以上；所述的功能化納米硒具有一定的免疫刺激功能，而且呈現濃度依賴效應，對病原菌具有直接殺傷或抑制作用。

所述的殼聚糖納米硒(CS-SeNPs)及其制備方法，現有技術已有所公開，比如中國專利申請CN112870348 A、中國專利申請CN109588235 A、中國發明專利CN106692181 B；

優選地，所述的殼聚糖納米硒由以下步驟制得：

將殼聚糖溶液與亞硒酸鈉(Na₂SeO₃)溶液混合均勻，滴加還原劑溶液，室溫下反應過夜，反應溶液透析除去未反應完的聚合物，制得殼聚糖納米硒；

所述的殼聚糖溶液的濃度為0.1～20mg/ml；優選為5mg/ml。

所述的亞硒酸鈉溶液的濃度為0.5～200mM；優選為100mM。

所述還原劑溶液的濃度為2～800mM；優選為400mM。

所述的聚乙烯吡咯烷酮納米硒(PVP-SeNPs)及其制備方法在中國發明專利CN106692181 B已經公開；

優選地，所述的聚乙烯吡咯烷酮納米硒由以下步驟制得：