[發明專利]一種防治飽和脂肪酸誘導的代謝綜合征的藥物

在審

• 申請號: 202210017122.6
• 申請日: 2022-01-07
• 公開（公告）號: CN114533714A
• 公開（公告）日: 2022-05-27
• 發明（設計）人: 王璐;張鵬
• 申請（專利權）人: 王璐;張鵬
• 主分類號: A61K31/20
• 分類號: A61K31/20;A61P3/00;A61P3/04;A61P3/06;A61P29/00;A61P5/50;A61P21/00
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識產權代理有限公司 11129
• 代理人: 張濤

本發明提供了一種防治飽和脂肪酸誘導的代謝綜合征的藥物。本發明通過實驗證明，2?溴十六烷酸能夠抑制高飽和脂肪酸飲食引起的內質網應激、炎性反應、細胞凋亡以及胰島素抵抗，可用于制備預防和對抗肥胖或高脂飲食引起的代謝綜合癥。

技術領域：

本發明涉及一種防治飽和脂肪酸誘導的代謝綜合征的藥物。

背景技術：

因攝入脂肪過多造成的血脂增高，引起諸如脂肪肝、高血糖、高胰島素血癥、高血壓、糖耐量下降、胰島素抵抗以及肥胖等病理改變，統稱為代謝綜合癥。研究表明，血液中飽和脂肪酸濃度增高是引起代謝綜合癥的主要元兇。

內質網是細胞內重要細胞器，可參與蛋白質的折疊與修飾。飽和脂肪酸會誘發組織細胞發生內質網應激(即內質網正常功能紊亂)，引起組織慢性炎癥反應、胰島素抵抗以及細胞凋亡等病理損傷。因此，內質網應激在代謝綜合癥的發病過程中處于關鍵核心地位(Ozcan,U.,et al.Science.2004)。已知活化內質網膜上的三個跨膜蛋白激活下游標記物ATF4以及CHOP，進而促進分子伴侶的合成，能夠恢復內質網的內穩態，緩解內質網應激(Maurel,M.,et al.Am J Physiol Cell Physiol.2013)。

因此，抑制飽和脂肪酸誘導的內質網應激表達的化合物，或者可以抑制飽和脂肪酸誘導的病理損傷的物質，可以制備用于預防和治療高脂飲食引起的代謝綜合癥的藥物。

棕櫚酸常被用于誘導內質網應激研究飽和脂肪酸對細胞的損傷研究。

但迄今為止，未見有關2-溴十六烷酸對飽和脂肪酸誘導的內質網應激及其病理損傷作用的報道。

發明內容：

本發明的目的是提供一種抑制飽和脂肪酸誘導的內質網應激、炎性反應、凋亡和胰島素抵抗等代謝綜合征的藥物。

本發明首次發現，2-溴十六烷酸能夠達到上述發明目的。

2-溴十六烷酸(式I)是已知化學結構的化合物，英文名2-bromohexadecanoicacid，分子式CH₃(CH₂)₁₃CH(Br)CO₂H，CAS登錄號18263-25-7。

本發明用以下四個實驗充分證實了2-溴十六烷酸的上述新功能。四個實驗均采用了國際公認的飽和脂肪酸處理模型、實驗方法和檢驗標準：

1、2-溴十六烷酸可以減輕飽和脂肪酸誘導的內質網應激

為驗證2-溴十六烷酸對飽和脂肪酸誘導的內質網應激的抑制效應，我們體外培養成肌細胞系C2C12，誘導形成成熟肌管后，分為對照組、棕櫚酸(作用濃度為500μM)單獨處理組、2-溴十六烷酸(作用濃度為500μM)單獨處理組、棕櫚酸及2-溴十六烷酸合并處理組；處理肌管12小時后，收集細胞樣本提取蛋白質，利用Western blot方法分析了2-溴十六烷酸對內質網應激標志性蛋白ATF4及CHOP表達的影響。

實驗結果表明，對照組肌管內ATF4及CHOP表達非常低，棕櫚酸處理12小時后誘導肌管內ATF4及CHOP表達急劇增加，說明誘導了明顯的內質網應激反應；2-溴十六烷酸與棕櫚酸同時處理時，可以明顯抑制棕櫚酸誘導的ATF4及CHOP表達的增加幅度，具有顯著抑制棕櫚酸誘導的內質網應激反應的作用。

詳見實驗一。

2、2-溴十六烷酸可以減輕飽和脂肪酸誘導的炎性反應