[發明專利]用于治療KRAS突變的膽管癌的藥物

在審

• 申請號: 202210010315.9
• 申請日: 2022-01-06
• 公開（公告）號: CN114209838A
• 公開（公告）日: 2022-03-22
• 發明（設計）人: 許強;王冠;魏金旺;王堃
• 申請（專利權）人: 領星生物科技（上海）有限公司;上海領安生物科技有限公司;啟東領星醫學檢驗實驗室有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/138;A61K31/4535;A61K31/7105;A61K31/713;A61P1/16;A61P35/00;C12Q1/6886
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 孟凡宏

1.對ER具有抑制作用的物質在制備用于治療KRAS突變的膽管癌的藥物中的應用。

2.根據權利要求1所述的應用，其中所述物質為抑制雌激素受體的表達或下調雌激素受體的物質。

3.根據權利要求2所述的應用，其中所述物質為用于沉默、敲除或敲減ESR1基因的物質。

4.根據權利要求3所述的應用，其中所述物質為靶向ESR1基因的siRNA、sgRNA或shRNA。

5.根據權利要求1所述的應用，其中所述物質為ER抑制劑化合物。

6. 根據權利要求5所述的應用，其中所述物質為選自下組的化合物或其組合：氟維司群、他莫昔芬、雷洛昔芬、托瑞米芬、巴多昔芬、拉索昔芬、奧培米芬、Amcenestrant、AZD9833、Giredestrant、艾拉司群、LY3484356、ZN-c5、ARV-471、OP-1250、ZB716、D-0502、Rintodestrant 、RU 58668、ZK 164015、ICI 182780、MPP dihydrochloride、PHTPP、AZD9496、阿考比芬、SAR439859、Nitromifene、Kaempferol、Brilanestrant、LSZ-102、H3B-5942、OP-1074、Endoxifen、GDC-0927 Racemate、GNE-502或其藥學上可接受的鹽。

7.根據權利要求6所述的應用，其中所述物質為氟維司群。

8.氟維司群與第二治療劑在制備用于治療KRAS突變的膽管癌的聯合藥物中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其中所述第二治療劑為靶向ESR1基因的siRNA、sgRNA或shRNA或其他ER抑制劑化合物。

10. 根據權利要求9所述的應用，其中所述其他ER抑制劑化合物為選自下組的化合物或其組合：他莫昔芬、雷洛昔芬、托瑞米芬、巴多昔芬、拉索昔芬、奧培米芬、Amcenestrant、AZD9833、Giredestrant、艾拉司群、LY3484356、ZN-c5、ARV-471、OP-1250、ZB716、D-0502、Rintodestrant、RU 58668、ZK 164015、ICI 182780、MPP dihydrochloride、PHTPP、AZD9496、阿考比芬、SAR439859、Nitromifene、Kaempferol、Brilanestrant、LSZ-102、H3B-5942、OP-1074、Endoxifen、GDC-0927 Racemate、GNE-502或其藥學上可接受的鹽。

11.測定能否使用ER抑制劑與膽管癌腫瘤細胞接觸以抑制所述腫瘤細胞的生長或增殖的方法，所述方法包括：測定所述腫瘤細胞中的KRAS基因，其中KRAS基因存在突變則表明所述腫瘤細胞的生長或增殖可被ER抑制劑抑制。

12. 權利要求11所述的方法，其中KRAS基因突變選自以下的一種或多種：p.G12V、p.G12C、p.G12D、p.G12A、p.G12R、p.G12S、p.G12F、pG13A、pG13E、pG13C、pG13R、pG13D、pG13S、pG13V、p.V14I、p.L19F、p.Q22K、p.D33E、p.A59G、p.Q61E、 p.Q61R、p.Q61H、p.Q61L、p.Q61P、p.Q61K、p.S65N、p.A146V、p.A146T、p.A146P、p.K117N；其中所述突變的存在表明所述腫瘤細胞的生長或增殖可被ER抑制劑抑制。