[發明專利]蒙古蒿中的倍半萜類化合物及制備方法和用途

在審

• 申請號: 202210009546.8
• 申請日: 2022-01-06
• 公開（公告）號: CN114276364A
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發明（設計）人: 阿吉艾克拜爾·艾薩;朱紫薇;阿不拉江·圖拉克
• 申請（專利權）人: 中國科學院新疆理化技術研究所
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;C07D493/10;C07D307/93;A61P35/00
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務所(普通合伙) 65106
• 代理人: 張莉

本發明涉及一種蒙古蒿中的倍半萜類化合物及制備方法和用途，該化合物為蒙古蒿內酯A，蒙古蒿內酯C,蒙古蒿內酯G,以及一個已知的倍半萜化合物貝斯特烯內酯?b，采用將蒙古蒿全草95%乙醇滲漉得到總提取物，用石油醚、乙酸乙酯依次萃取后，取乙酸乙酯萃取物用石油醚/乙酸乙酯，乙酸乙酯/甲醇，二氯甲烷/甲醇分別梯度洗脫，再用半制備高效液相色譜儀反復進行純化，經過波譜和質譜數據分析表明從蒙古蒿全草中分離得到三個新的降倍半萜類化合物蒙古蒿內酯A,C,G，以及一個已知的倍半萜化合物貝斯特烯內酯?b。經體外抗腫瘤活性研究表明，所提供的化合物貝斯特烯內酯?b對人套細胞淋巴瘤細胞具有較明顯的細胞毒活性，可應用于天然的低毒抗腫瘤藥物，從而為研制抗腫瘤藥物提供了新的先導化合物。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種蒙古蒿中的倍半萜類化合物及制備方法和用途。

背景技術

蒙古蒿(Artemisia mongolica(Fisch.ex Bess.)Nakai.)為多年生草本，莖直立，高達50～120cm厘米。據文獻記載見于中國東北、華北和西北各省區、朝鮮、日本、蒙古、俄羅斯也有分布。全草入藥，有溫經、止血、散寒、祛濕等作用，主治感冒咳嗽、皮膚濕瘡、疥癬、痛經、胎動不安等。

有關蒙古蒿的化學成分研究主要集中在全草揮發油部分以及提取物，除去油之后部分的化學成分研究并不多。查閱國內外文獻發現，從蒙古蒿中分離得到的脂肪酸及其酯類除外的化合物類型主要包括倍半萜內酯類、黃酮類、三萜類、香豆素類等。

迄今對蒙古蒿的倍半萜類成分研究不多，1987年師治賢等人發現蒙古蒿精油中倍半萜烯和倍半萜含氧化合物含量比其它蒿屬植物精油較高，并對其中的倍半萜烯和倍半萜含氧化合物進行了研究共鑒定了20個成分。其中包括欖烯、α-沒藥烯，β-沒藥烯，β-丁香烯，δ-杜松烯，β-杜松烯。1996年胡金峰從蒙古蒿中發現了一個新的桉烷類倍半萜化合物：6a，8a-二羥基不對稱酸甲酯。董巖等人采用CO₂超臨界萃取法提取蒙古蒿揮發油，用GC-MS對蒙古蒿揮發油化學成分進行分離鑒定，結果共分離出了28種化學成分，發現蒙古蒿揮發油對白色葡萄球菌、福氏志賀菌、乙型副傷寒桿菌均有明顯抑制作用，對金黃色葡萄球菌無明顯抑制作用。

本發明從蒙古蒿全草中中尋找具有抗腫瘤活性的物質，為研制抗腫瘤藥物提供新的先導化合物，為開發我國民族藥用資源提供科學依據。

發明內容

本發明的目的在于，提供一種蒙古蒿中的倍半萜類化合物及制備方法和用途，采用將蒙古蒿全草用乙醇滲漉得到提取物，再用石油醚、乙酸乙酯依次萃取后，將乙酸乙酯萃取物用石油醚/乙酸乙酯，乙酸乙酯/甲醇，二氯甲烷/甲醇分別梯度洗脫，再用半制備高效液相色譜儀反復進行純化，經過波譜和質譜數據分析表明從蒙古蒿全草中分離得到三個新的降倍半萜類化合物蒙古蒿內酯A,C,G，以及一個已知的倍半萜化合物貝斯特烯內酯-b。經體外抗腫瘤活性研究表明，所提供的化合物貝斯特烯內酯-b對人細胞淋巴瘤細胞具有較明顯的細胞毒活性，可應用于天然的低毒抗腫瘤藥物，從而為研制抗腫瘤藥物提供了新的先導化合物。

本發明所述一種蒙古蒿中的降倍半萜類化合物，該化合物結構式為：

其中：結構式1為蒙古蒿內酯A，結構式2為蒙古蒿內酯C,結構式3為蒙古蒿內酯G，結構式4為貝斯特烯內酯-b。

所述的蒙古蒿中的倍半萜類化合物的制備方法，按下列步驟進行：

a、將粉粹的蒙古蒿全草，用10倍量的濃度為95％乙醇滲漉提取，將提取液減壓回收溶劑，得到提取物；

b、將步驟a得到的提取物，上硅膠柱，按體積比為100:0，90:1，50:1，20:1，10:1，5:1，3:1，1:1，0:100的石油醚:乙酸乙酯依次梯度洗脫，薄層色譜檢識，合并相同斑點的流份，得到流份A-M；