[發明專利]一種鹽酸多巴胺中間體2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺的制備方法

有效

• 申請號: 202210007408.6
• 申請日: 2022-01-06
• 公開（公告）號: CN114014766B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: 陳劍;余長泉;呂偉;方濤
• 申請（專利權）人: 南京樺冠生物技術有限公司
• 主分類號: C07C213/08
• 分類號: C07C213/08;C07C217/60;C07C221/00;C07C225/20
• 代理公司: 南京瑞華騰知識產權代理事務所(普通合伙) 32368
• 代理人: 錢麗

發明公開了一種鹽酸多巴胺中間體2?(3,4?二甲氧基苯基)乙胺的制備方法，包括：S1、2?氨基?3',4'?二甲氧基苯乙酮鹽酸鹽的制備；S2、2?(3,4?二甲氧基苯基)乙胺的制備。本發明制備方法操作簡便，反應條件溫和，避免了貴金屬以及易制爆試劑的使用。中間體易于純化，工業化成本降低。

技術領域

本發明屬于藥物合成技術領域，具體涉及一種鹽酸多巴胺中間體2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺的制備方法。

背景技術

多巴胺（Dopamine Hydrochloride）是去甲腎上腺素生物合成的前體，為中樞性遞質之一，具有興奮β-受體、α-受體和多巴胺受體的作用，興奮心臟β-受體可增加心肌收縮力，增加心輸出量。興奮多巴胺受體和α-受體使腎、腸系膜、冠脈及腦血管擴張、血流量增加。對周圍血管有輕度收縮作用，升高動脈血壓，本藥的突出作用為使腎血流量增加，腎小球濾過率增加，從而促使尿量增加，尿鈉排泄也增加。臨床用于各種類型的休克，尤其適用于休克伴有心收縮力減弱，腎功能不全者。

多巴胺鹽酸鹽(Dopamine Hydrochloride)的化學名為：4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚鹽酸鹽，其結構式如下：

；

根據文獻調研，合成鹽酸多巴胺需要以下中間體：

；

其中化合物2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺，文獻報道的其合成路線主要有：

中國專利CN111925293A報道的合成方法如下：

；

該路線以藜蘆醛作為起始物料，經Henrey反應生成α,β不飽和硝基化合物，再經鈀碳氫化制備2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺。該路線涉及易制爆化學品硝基甲烷的使用，且工藝過程中使用鈀碳氫化，整個原料成本較高，且含有硝基甲烷的廢液很難處理，并不適合工業化生產的需要；

文獻Asian Journal of Chemistry Vol.27 NO.10(2015)為以藜蘆醛作為起始物料原料，經還原、氯代、氰基化，還原得到2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺其反應路線如下：

該路線涉及劇毒品氰化鈉的使用，不利于工業化生產；

為了解決現有2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺成本高以及工藝路線過程中使用到易制毒易制爆化學品的問題，本發明的目的是提供一種鹽酸多巴胺藥物中間體的制備方法，具有原料便宜易得，降低生產成本，且路線中避免貴金屬以及劇毒品及易制爆化學品使用操作簡便的優點。

發明內容

本發明的目的在于提供一種鹽酸多巴胺中間體2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺的制備方法，以解決上述背景技術中提出的問題。

一種鹽酸多巴胺中間體2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺的制備方法，按照先后順序包括以下步驟：

S1、2-氨基-3',4'-二甲氧基苯乙酮鹽酸鹽的制備：將鄰苯二甲醚、路易斯酸和氨基乙腈鹽酸鹽混合攪拌，再通入干燥氯化氫氣體，室溫下攪拌反應4~5h，加水淬滅反應，二氯甲烷萃取，濃縮，加入正庚烷打漿，得到類白色固體2-氨基-3',4'-二甲氧基苯乙酮鹽酸鹽；

S2、2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺的制備：將上述步驟得到的2-氨基-3',4'-二甲氧基苯乙酮鹽酸鹽、路易斯酸和溶劑混合，室溫攪拌，再分批加入還原劑，室溫反應4~5h，加水稀鹽酸淬滅，加氫氧化鈉水溶液調堿，分液，濃縮，得淡黃色油狀物2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺；

進一步的，S1步驟中所述路易斯酸為氯化鋁，氯化鐵，氯化鋅，氯化鈷，氯化鎳，氯化銅，碘化亞銅，三氟乙酸，優選氯化鋁。