[發明專利]一種艾默德斯的單晶型III及其制備方法

在審

• 申請號: 202210001474.2
• 申請日: 2022-01-04
• 公開（公告）號: CN114195732A
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發明（設計）人: 林銘太;陳鑫耀;高宏亮;關永芳;王為民
• 申請（專利權）人: 麗珠集團福州福興醫藥有限公司
• 主分類號: C07D273/00
• 分類號: C07D273/00
• 代理公司: 福州市博深專利事務所(普通合伙) 35214
• 代理人: 董晗

本發明屬于藥物合成技術領域，具體涉及一種艾默德斯的單晶型III的制備方法，包括以下步驟：將艾默德斯合格品溶解于酯類試劑或二氯甲烷，得到第一反應液；在第一反應液中緩慢滴加烷烴反溶劑，得到第二反應液；將第二反應液進行充分攪拌后，過濾得到艾默德斯的單晶型III濕粉；將所述艾默德斯的單晶型III濕粉經洗滌劑洗滌后，進行真空干燥，得到艾默德斯的單晶型III固體。該方法制備得到的艾莫德斯的單晶型III的純度高，收率高，具有良好的溶解性能和生物利用性能。

技術領域

本發明屬于藥物合成技術領域，具體涉及一種艾默德斯的單晶型III制備方法的產品及合成方法。

背景技術

艾默德斯是一種對多種胃腸道線蟲有效的驅蟲藥，其化學式見圖1所示，艾默德斯通過一種新的作用機制來達到抗寄生蟲的效果，能夠殺死對其他驅蟲劑具有抗性的線蟲，是一種相對較新的驅蟲藥。

現已證明艾默德斯具有抑制寄生線蟲蛔蟲總數、抑制秀麗寄生線蟲的運動，此外還能夠抑制寄生線蟲產卵等其他組織的作用。

艾默德斯的生物藥物有效性體現在，兩個D-苯基乳酸中的每一個苯環的對位連接著的嗎啉，可與胃腸道線蟲中的突觸前latrophilin受體結合。經過研究發現化合物艾默德斯可以存在不同的結晶型態，屬于多晶型藥物。藥物的多晶型是指，同一化學組成的藥物，具有兩種或兩種以上的空間排列和晶胞參數，形成多種晶型的現象。

現有的艾莫德斯合格品常為無定型態化合物，因此無定型的艾莫德斯在制備過程中，出現具有不同程度與純度的多晶型物，例如同時出現艾默德斯的單晶型II和艾默德斯的單晶型III，則會導致艾默德斯藥物組合物中存在溶解性能差，從而導致其在生物利用方面差的嚴重問題，目前文獻報道的是以沸騰的丙酮或異丙醇熱飽和溶液降溫析晶，來獲取艾默德斯單晶型III，不僅需要消耗大量的能量，還極易對人體和環境造成傷害，且得到的晶型并不是單一的，而是多晶型的混合物。為了更好的研究艾默德斯不同晶型的特性，開發一個更安全更環保能用于放大生產的獲得單一晶型III的結晶方法是迫切且必要的。

發明內容

為了克服上述現有技術的缺陷，本發明所要解決的技術問題是：提出一種艾默德斯的單晶型III的制備方法，使含有該化合物組分的藥物具有多晶型程度相同的特性。

為了解決上述技術問題，本發明采用的技術方案為：一種艾默德斯晶型III的制備方法，包括以下步驟：

一種艾默德斯的單晶型III的制備方法，包括以下步驟：

步驟1、將艾默德斯合格品溶解于酯類試劑或二氯甲烷，得到第一反應液；

步驟2、在第一反應液中緩慢滴加烷烴反溶劑，得到第二反應液；

步驟3、將第二反應液進行充分攪拌后，過濾得到艾默德斯的單晶型III濕粉；

步驟4、將所述艾默德斯的單晶型III濕粉經洗滌劑洗滌后，進行真空干燥，得到艾默德斯的單晶型III固體。

本發明的有益效果在于：開發一條新的艾默德斯的單晶型III的制備路線，通過利用酯類試劑或二氯甲烷來獲取艾默德斯單晶型III，其過程消耗的能量較小，對人體和環境友好，且得到高純度的單一的晶型，完成了將無定型態的艾莫德斯轉變為單晶型的艾莫德斯。本發明的制備工藝條件溫和、操作簡單，質量穩定可控，通過本發明制備線路制備的艾默德斯的單晶型III，化學穩定性好、收率高、其多晶型程度相同，使得含有艾默德斯的單晶型III的藥物組合物在溶解性能與生物利用方面較為優異，適合大規模生產。

附圖說明

圖1所示為本發明的艾默德斯的結構式；

圖2所示為本發明的具體實施例1-5的艾默德斯的單晶型III粉末的X-射線衍射圖譜。

具體實施方式

為詳細說明本發明的技術內容、所實現目的及效果，以下結合實施方式并配合附圖予以說明。