[發(fā)明專利]一種中晚期結直腸癌治療方案決策算法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210001215.X
• 申請日: 2022-01-04
• 公開（公告）號: CN114300089A
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發(fā)明（設計）人: 趙文媛;李可如;王永通;常志強;顧云燕;戚麗霜;劉志新
• 申請（專利權）人: 哈爾濱醫(yī)科大學
• 主分類號: G16H20/10
• 分類號: G16H20/10;G16H50/30;G16H50/20
• 代理公司: 北京欣鼎專利代理事務所(普通合伙) 11834
• 代理人: 盧萍

本發(fā)明公開一種中晚期結直腸癌治療方案決策算法，對結直腸癌患者進行個體化治療預測，所述方法包括：基于患者的基因表達譜，結合結直腸癌臨床病理學分期及其他生物學特征，對結直腸癌病情依次進行分步REO標志評估，利用REO標志集合構建中晚期結直腸癌治療方案決策算法模型，用于預測中晚期患者的復發(fā)/轉移風險、輔助化療獲益情況(中期患者)及免疫治療、靶向治療的耐藥性(晚期患者)，并給出最優(yōu)的個體化治療建議，為腸癌患者提供更加精確、有效的個體化治療指導，具有良好的應用前景和現(xiàn)實意義。

技術領域

本發(fā)明涉及癌癥治療領域，具體涉及一種中晚期結直腸癌治療方案決策算法。

背景技術

據(jù)WHO國際癌癥硏究機構發(fā)布的2020年全球最新癌癥負擔的數(shù)據(jù)顯示,2020年全球超過193萬CRC(結直腸癌)新增病例,占新確診癌癥的9.7％。同年,中國有約55萬人新患結直腸癌,占全球新增確診癌癥人數(shù)的12.2％，其中，女性結直腸癌的死亡人數(shù)僅次于肺癌,已成為中國女性癌癥死亡的第二大原因。在過去的30年間，我國居民飲食結構和生活習慣發(fā)生變化，結直腸癌發(fā)病率持續(xù)升高并出現(xiàn)年輕化的趨勢，患病人數(shù)增長了700％，并超過美國成為全球CRC患病人數(shù)最多的國家。

結直腸癌的發(fā)生發(fā)展過程復雜，涉及腸道微生物群和體內遺傳物質的改變，機制尚不明確。腫瘤患者間存在高度的異質性，呈現(xiàn)出不同的臨床進程和表現(xiàn)，患者預后和用藥獲益有巨大差別，充分認識腫瘤異質性并進行癌癥分型對患者的治療有重要意義。2015年提出的CMS(一致性分子亞型)分型方法基于基因表達信息，將CRC分為4種亞型，分別為CMS1型(MSI免疫型)、CMS2型(經典型)、CMS3型(代謝型)和CMS4型(間充質型)。亞型間的遺傳分子改變和表型特征均存在顯著差異，并展示出潛在的藥效和預后預測價值，但至今難以轉化應用于臨床，為患者治療提供個性化指導。

目前臨床上使用最常用的TNM分期系統(tǒng)是根據(jù)原發(fā)腫瘤范圍、區(qū)域淋巴結轉移狀態(tài)及遠端轉移狀態(tài)，包括I-IV期。根據(jù)臨床病理學分期可將CRC患者大致分為早期(I)、中期(II-III)和晚期(IV)，并分別采用不同的治療方案，如中期患者推薦進行手術將腫瘤切除，高風險患者需進行輔助放化療；而晚期患者尤其是發(fā)生肝轉移的患者不建議進行手術。但分期仍未充分考慮腫瘤的異質性，具有一定的局限性。

分子標志物也對CRC治療有重要的指導意義。如微衛(wèi)星狀態(tài)的檢測的價值已得到公認，不僅可以用于林奇綜合征的篩查，還可作為中期CRC的預后及藥效標志，MSI-H/dMMR(微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性/錯配修復功能缺陷)型患者預后優(yōu)于MSS/pMMR(微衛(wèi)星穩(wěn)定/錯配修復功能完整)型，且MSI-H/dMMR型患者難以從輔助化療中獲益。隨著免疫治療的發(fā)展，研究表明微衛(wèi)星狀態(tài)對晚期CRC免疫治療療效有預測效能，MSI-H/dMMR型患者免疫治療應答率顯著高于MSS/pMMR型，更能從中獲益。此外，已有大量基因/通路改變被證實參與CRC發(fā)生和進展，如KRAS、BRAF V600E基因突變，導致腫瘤惡性程度更高，患者預后顯著差于野生型，且對EGFR抑制劑西妥昔單抗、貝伐珠單抗等耐藥。但流行病學研究表明，KRAS、BRAF基因均為野生型的患者中仍有50％左右無法從EGFR抑制劑中獲益。此外，生物標志物檢測靈敏度不夠高，常出現(xiàn)誤診漏診，易受樣本質量和批次效應的影響。對于同一樣本進行檢測時，PCR低通量檢測存在較高的變異系數(shù)，檢測結果難以重復；而免疫組化檢測存在主觀性，且受樣本質量、檢測過程等因素影響較大，檢測結果有一定的錯誤率。