[發明專利]FAB高甘露糖糖型

在審

• 申請號: 202180076834.9
• 申請日: 2021-11-04
• 公開（公告）號: CN116615231A
• 公開（公告）日: 2023-08-18
• 發明（設計）人: 克勞斯·喬里斯;內斯利漢·奧茲登;沃爾夫岡·呂克特;布麗塔·施密特;卡斯滕·霍夫曼;維爾馬·劉;羅蘭·斯塔克
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 柴云峰;張瑩

1.一種組合物，其包含經糖基化的單克隆抗體，其中所述抗體為抗人Aβ抗體、包含抗人Aβ抗體的雙特異性抗體、或包含經糖基化的Fab區且能夠結合Aβ的抗人Aβ抗體的片段，所述抗體在其一個或多個Fab區中具有N-糖基化，其中相對于所述組合物中經糖基化的Fab的總量，所述組合物中約20％或更少的Fab區具有N-連接的高甘露糖聚糖。

2.根據權利要求1所述的組合物，所述組合物為在所述抗體的重組生產期間或之后可獲得的藥物組合物或細胞培養物上清液。

3.一種用于降低經糖基化的單克隆抗體從已經施用所述抗體的動物的循環中清除的速率的方法，其中所述抗體為抗人Aβ抗體、包含抗人Aβ抗體的雙特異性抗體、或包含經糖基化的Fab區且能夠結合Aβ的抗人Aβ抗體的片段，所述方法包括調節包含所述抗體的組合物中所述經糖基化的單克隆抗體的高甘露糖Fab糖型的相對含量。

4.根據權利要求3所述的方法，其中調節包含所述抗體的組合物中所述經糖基化的單克隆抗體的高甘露糖Fab糖型的相對含量包括：在用于通過在其中對表達所述單克隆抗體的真核細胞進行發酵來產生所述經糖基化的單克隆抗體的培養基中，在所述發酵的全部的或部分的生產階段期間，維持葡萄糖的平均濃度。

5.一種用于調節組合物中經糖基化的單克隆抗體的高甘露糖Fab糖型的相對含量的方法，其中所述抗體為抗人Aβ抗體、包含抗人Aβ抗體的雙特異性抗體、或包含經糖基化的Fab區且能夠結合Aβ的抗人Aβ抗體的片段，所述方法包括：在用于通過在其中對表達所述單克隆抗體的真核細胞進行發酵來產生所述經糖基化的單克隆抗體的培養基中，在發酵的生產階段期間，優化真核細胞的碳水化合物源的濃度。

6.根據權利要求5所述的方法，其包括在全部的或部分的所述生產階段期間，維持所述培養基中葡萄糖的平均濃度。

7.根據權利要求5或權利要求6所述的方法，其進一步包括從所述培養基回收所述抗體的步驟。

8.根據權利要求3至7中任一項所述的方法，其中所述高甘露糖Fab糖型占所述單克隆抗體的總Fab糖型的約20％或更少。

9.根據權利要求1或2所述的組合物或根據權利要求3至8中任一項所述的方法，其中具有N-連接的高甘露糖聚糖的Fab區的百分比為約0％至20％、約0％至15％、約0％至12％或約0％至10％，任選地其中具有N-連接的高甘露糖聚糖的Fab區的百分比為約2％至20％、約2％至15％、約2％至12％或約2％至10％或約4％至10％、約4％至12％、約4％至15％或約4％至20％。

10.根據權利要求9所述的組合物或方法，其中所述高甘露糖聚糖為Man5、Man6和Man7糖型中的一者或混合物，任選地其中所述高甘露糖聚糖中的甘露糖殘基為Man5、Man?6和Man7。