[發(fā)明專利]用于改善SARS-CoV-2感染患者的預后的吸入型干擾素-β

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202180061898.1
• 申請日: 2021-07-19
• 公開（公告）號: CN116472054A
• 公開（公告）日: 2023-07-21
• 發(fā)明（設計）人: 理查德·馬斯登;菲利普·蒙克;湯姆·威爾金森
• 申請（專利權）人: 希納爾根研究有限公司
• 主分類號: A61K38/21
• 分類號: A61K38/21;A61K9/72;A61P31/14
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉明海;胡彬

本發(fā)明涉及吸入型干擾素?β用于預防或減輕感染能夠引起急性呼吸窘迫綜合征的冠狀病毒的患者的下呼吸道(LRT)疾病的嚴重程度，例如預防或減輕感染SARS?CoV?2的COVID?19患者的LRT疾病的嚴重程度的用途。建議根據(jù)簡單而快速的呼吸困難評分，有針對性地進行這種治療以促進康復，這在家庭和醫(yī)院環(huán)境中都適用。

技術領域

本發(fā)明涉及吸入型干擾素-β(IFN-β)的用途，所述干擾素-β例如配制成通過氣道進行噴霧器施用，以通過預防或減輕下呼吸道(LRT)疾病的嚴重程度和/或改善癥狀狀態(tài)來改善SARS-CoV-2病毒感染患者的預后，所述癥狀狀態(tài)是根據(jù)世界范圍內(nèi)臨床實踐中常用的用于評估由這種感染引起的疾病(通常稱為COVID-19)的嚴重程度的量表來評估的。在擴展到家庭環(huán)境的試驗的基礎上，呼吸困難的嚴重程度被建議作為簡單的即時照護(point?ofcare)標準，用于作為向SARS-CoV-2感染患者施用吸入型IFN-β的指標。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，對有明顯或嚴重呼吸困難的SARS-CoV-2感染患者進行這種施用可以顯著加速康復并防止惡化，因此可以有助于減少住院治療的需要。盡管本發(fā)明的基礎是對SARS-CoV-2感染患者進行的吸入型IFN-β的臨床試驗，但是應當理解，本發(fā)明可應用于任何未來出現(xiàn)的冠狀病毒，所述冠狀病毒具有引起嚴重急性呼吸綜合征的能力，因此被分類為SARS病毒，和其他已知的或未來出現(xiàn)的冠狀病毒，或其他可能引起大流行的病毒，所述病毒在人類中引起嚴重的LRT疾病。

背景技術

IFN-β驅動的抗病毒反應已被證明在老年人和患有慢性氣道疾病(更特別是哮喘和COPD)的人中受到損害/有缺陷(Agrawal?et?al.(2013)Gerontology?59,421-426；Warket?al.(2005)J.Exp.Med.937-47；Singanavagam?et?al.(2019)Am.J.Physiol.Lung?CellMol.Physiol.317(6):L893-L903)。

這與先前提出的使用吸入型IFN-β治療由導致普通感冒的鼻病毒引起的病毒誘導的哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)惡化(參見南安普敦大學(University?of?Southampton)名下的EP1734987B，并獨占許可給Synairgen?plc)以及先前提出的使用吸入型IFN-β減輕由鼻病毒感染引起的老年人中的LRT疾病的嚴重程度(參見Synairgen?Research?Limited名下的US?7,871,603B)是一致的。此外，同樣在Synairgen?Research?Limited名下的EP2544705B提出使用吸入型IFN-β來治療與流感感染相關的LRT疾病。已經(jīng)進行了使用吸入型IFN-β1a制劑通過呼吸驅動噴霧器進行霧化遞送的臨床試驗，以進一步進行這種施用，特別是在因感冒或流感而患有LRT疾病的哮喘或COPD患者中，取得了令人鼓舞的結果。在迄今為止進行的所有此類臨床試驗(3例哮喘和1例COPD患者)中，吸入型IFN-β在施用后24小時內(nèi)上調(diào)了痰液中的肺部抗病毒生物標志物，證實了生物活性藥物成功遞送到肺部，證明了機制驗證(proof-of-mechanism)，并支持劑量選擇。然而，這些試驗沒有提供任何基礎來假設吸入型IFN-β可以在預防或治療與任何能夠引起嚴重急性呼吸綜合征的冠狀病毒(如SARS-CoV-2)相關的嚴重LRT疾病方面具有任何有益的作用。