[發明專利]阿爾維林或其衍生物用于治療與線粒體復合體I缺陷相關的線粒體疾病或功能障礙

在審

• 申請號: 202180060140.6
• 申請日: 2021-07-26
• 公開（公告）號: CN116249523A
• 公開（公告）日: 2023-06-09
• 發明（設計）人: V·普羅卡奇奧;C·塞勒姆;A·德拉霍德;A·雷諾德;D·特里布依勒-談薇兒;S·阿奏雷
• 申請（專利權）人: 法國抗肌病協會;昂熱大學;昂熱大學附屬中心醫院;國家健康與醫學研究院;法國國家科學研究中心;巴黎薩克雷大學;蔚藍海岸大學;波爾多大學
• 主分類號: A61K31/137
• 分類號: A61K31/137
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 徐迅;蔣樂

1.一種用于治療與線粒體功能障礙相關的疾病的藥物組合物，所述藥物組合物包含阿爾維林(Alverine)或其衍生物之一。

2.如權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含檸檬酸阿爾維林或4-羥基阿爾維林。

3.如權利要求1或2中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述疾病是線粒體呼吸鏈疾病，有利地與線粒體復合體I缺陷相關。

4.如權利要求1至3中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述疾病是基因疾病。

5.如權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述基因疾病包括至少一種以下基因中的至少一種基因缺陷：MTND1(或ND1)，MTND2(或ND2)，MTND3(或ND3)，MTND4(或ND4)，MTND5(或ND5)，MTND6(或ND6)，MTND4L(或ND4L)，NDUFA1，NDUFA2，NDUFA3，NDUFA4，NDUFA5，NDUFA6，NDUFA7，NDUFA8，NDUFA9，NDUFA10，NDUFA11，NDUFA12，NDUFA13，NDUFAB1，NDUFB1，NDUFB2，NDUFB3，NDUFB4，NDUFB5，NDUFB6，NDUFB7，NDUFB8，NDUFB9，NDUFB10，NDUFB11，NDUFC1，NDUFC2，NDUFS1，NDUFS2，NDUFS3，NDUFS4，NDUFS4，NDUFS5，NDUFS6，NDUFS7，NDUFS8，NDUFV1，NDUFV2，NDUFV3，NDUFAF1，NDUFAF2，NDUFAF3，NDUFAF4，NDUFAF5，NDUFAF6，NDUFAF7，NDUFAF8，NUBPL，ACAD9，TMEM126B，FOXRED1，ECSIT，AIF，TIMMDC1，MTTL1，ATP6，TAZ，SURF1，POLG，MPV17，OPA1，COA6，和BCS1L。

6.如權利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，所述基因疾病包含以下基因的至少一種基因缺陷：ND3，ND6，NDUFV1，NDUSF8，ATP6，TAZ，SURF1或MPV17。

7.如權利要求1至6中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述疾病選自:MELAS綜合征，母系遺傳性肌病及心肌病，NARP綜合征，Leigh綜合征，Barth綜合征，線粒體DNA耗竭綜合征4A(Alpers型)，線粒體DNA耗竭綜合征4B(MNGIE型)，線粒體隱性共濟失調綜合征，感覺共濟失調性神經病變構音障礙及眼肌麻痹，脊髓小腦共濟失調伴癲癇，進行性眼外肌麻痹，線粒體DNA耗竭綜合征-6，納瓦霍神經病變，Behr綜合征，線粒體DNA耗竭綜合征14，細胞色素c氧化酶缺乏引起的嬰兒心腦肌病癥(COA6突變)，線粒體復合體III缺陷癥核1型，GRACILE綜合征，萊伯(Leber)視神經遺傳性神經病和比約恩斯塔德(Bjornstad)綜合征。

8.如權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述疾病選自:NARP綜合征，Barth綜合征，線粒體DNA耗竭綜合征，Leigh綜合征，Leber視神經遺傳性神經病和MELAS綜合征。

9.如權利要求1或2任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述疾病選自：阿爾茨海默病；帕金森氏病；亨廷頓氏病；肌萎縮性側索硬化癥(盧賈里格癥)；Friedreich共濟失調；心血管疾病，如動脈粥樣硬化，糖尿病和代謝綜合征；自身免疫性疾病，如多發性硬化，系統性紅斑狼瘡，和I型糖尿病；神經行為和精神疾病，如自閉癥譜系障礙，精神分裂癥和雙相情感障礙，胃腸道疾病；疲勞性疾病，如慢性乏力綜合征和海灣戰爭綜合征；肌肉骨骼疾病，如纖維肌痛和骨骼肌肥大/萎縮，肌營養不良；癌癥和慢性感染。

10.如權利要求1到9中任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物與針對相同疾病的其他治療相關。