[發明專利]靶向4-1BB的多聚體免疫調節劑

在審

• 申請號: 202180056934.5
• 申請日: 2021-06-04
• 公開（公告）號: CN116249709A
• 公開（公告）日: 2023-06-09
• 發明（設計）人: J·佩珀加布里埃;J·普拉斯勒;T·艾克納;S·格呂納;A·穆薩;S·奧維爾
• 申請（專利權）人: 皮里斯制藥有限公司
• 主分類號: C07K14/705
• 分類號: C07K14/705
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 張偉

1.一種多聚體蛋白，其包含至少三個單體多肽，其中每個單體多肽包含(1)第一4-1BB靶向部分(T1)，和(2)寡聚化部分(O)。

2.根據權利要求1所述的多聚體蛋白，其中所述第一4-1BB靶向部分(T1)在其N末端或C末端經由接頭(L)分別融合至所述寡聚化部分(O)的C末端或N末端。

3.根據權利要求1或2所述的多聚體蛋白，其中所述單體多肽包含至少一個另外的靶向部分(T2)。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的多聚體蛋白，其中所述單體多肽包含另外的靶向部分(T2)，其中所述另外的靶向部分(T2)與所述第一4-1BB靶向部分(T1)串聯放置。

5.根據權利要求4所述的多聚體蛋白，其中所述單體多肽具有以下構型中的一者：

a.T1-L’-T2-L-O；

b.T2-L’-T1-L-O；

c.O-L-T1-L’-T2；或

d.O-L-T2-L’-T1

其中L’是與L相同或不同的接頭。

6.根據權利要求1至3中任一項所述的多聚體蛋白，其中所述單體多肽包含另外的靶向部分(T2)，其中所述另外的靶向部分(T2)與所述第一4-1BB靶向部分(T1)相比連接至所述寡聚化部分(O)的不同末端。

7.根據權利要求6所述的多聚體蛋白，其中所述單體多肽具有以下構型中的一者：

a.T1-L-O-L’-T2；或

b.T2-L’-O-L-T1

其中L'是與L相同或不同的接頭。

8.根據權利要求3至7中任一項所述的多聚體蛋白，其中所述另外的靶向部分(T2)是第二4-1BB靶向部分。

9.根據權利要求8所述的多聚體蛋白，其中所述第二4-1BB靶向部分與所述第一4-1BB靶向部分(T1)相同。

10.根據權利要求3至7中任一項所述的多聚體蛋白，其中所述另外的靶向部分(T2)是靶向腫瘤相關抗原的部分。

11.根據權利要求3至7中任一項所述的多聚體蛋白，其中所述另外的靶向部分(T2)是靶向腫瘤相關抗原的部分并且是脂質運載蛋白突變蛋白。

12.根據權利要求3至7中任一項所述的多聚體蛋白，其中所述另外的靶向部分(T2)是靶向腫瘤相關抗原的部分并且是抗體或其抗原結合結構域或衍生物。

13.根據權利要求3至7中任一項所述的多聚體蛋白，其中所述另外的靶向部分(T2)是靶向腫瘤相關抗原的部分并且是單鏈可變片段(scFv)。

14.根據權利要求3至7中任一項所述的多聚體蛋白，其中所述另外的靶向部分(T2)是GPC3靶向部分。

15.根據權利要求3至7中任一項所述的多聚體蛋白，其中所述另外的靶向部分(T2)是GPC3靶向部分，所述GPC3靶向部分是脂質運載蛋白突變蛋白。

16.根據權利要求15所述的多聚體蛋白，其中所述脂質運載蛋白突變蛋白與選自SEQID?NOs:74-97的氨基酸序列具有至少85％序列同一性。

17.根據權利要求3至7中任一項所述的多聚體蛋白，其中所述另外的靶向部分(T2)是GPC3靶向部分，所述GPC3靶向部分是抗體或其抗原結合結構域或衍生物。

18.根據權利要求3至7中任一項所述的多聚體蛋白，其中所述另外的靶向部分(T2)是GPC3靶向部分，所述GPC3靶向部分是單鏈可變片段(scFv)。