[發(fā)明專利]黃嘌呤脫氫酶(XDH)iRNA組合物及其使用方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202180056929.4
• 申請日: 2021-06-17
• 公開（公告）號: CN116209760A
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J·D·馬克辛尼克;J·劉;M·K·施萊格爾;A·卡斯托雷諾;A·博羅多夫斯基
• 申請（專利權(quán)）人: 阿爾尼拉姆醫(yī)藥品有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113
• 代理公司: 北京匯知杰知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11587
• 代理人: 楊巍;柴春玲

1.一種雙鏈核糖核酸(dsRNA)，其用于抑制黃嘌呤脫氫酶(XDH)在細胞中的表達，其中所述dsRNA包含形成雙鏈區(qū)域的有義鏈和反義鏈，其中所述反義鏈包含與表2至表3和表6至表7中任一表中的任一反義核苷酸序列相異不超過3個核苷酸的至少15個連續(xù)核苷酸。

2.一種雙鏈核糖核酸(dsRNA)，其用于抑制黃嘌呤脫氫酶(XDH)在細胞中的表達，其中所述dsRNA包含形成雙鏈區(qū)域的有義鏈和反義鏈，其中所述有義鏈包含與SEQ?ID?NO:1的核苷酸15-45、121-162、226-292、306-338、379-402、428-458、495-521、873-907、1318-1344、1381-1407、1604-1643、1700-1723、1960-1991、1996-2029、2044-2067、2128-2174、2186-2208、2289-2345、2359-2419、2689-2722、2699-2721、2774-2797、2930-2958、2987-3064、3083-3158、3195-3221、3248-3293、3352-3405、3460-3520、3524-3571、3575-3644、3870-3963、4143-4176、4259-4315、4355-4379、4395-4467、4502-4562、4577-4648、4658-4752、4815-4854、5199-5277、5284-5310、5358-5446或5677-5713的任一核苷酸序列相異不超過3個核苷酸的至少15個連續(xù)核苷酸，并且所述反義鏈包含來自SEQ?ID?NO:2的對應(yīng)核苷酸序列的至少15個連續(xù)核苷酸。

3.一種雙鏈核糖核酸(dsRNA)，其用于抑制黃嘌呤脫氫酶(XDH)在細胞中的表達，其中所述dsRNA包含形成雙鏈區(qū)域的有義鏈和反義鏈，其中所述有義鏈包含與SEQ?ID?NO:1的核苷酸226-269、1318-1352、1953-1998、2351-2394、2679-2730、3867-3916或4510-4574的任一核苷酸序列相異不超過3個核苷酸的至少15個連續(xù)核苷酸，并且所述反義鏈包含來自SEQID?NO:2的對應(yīng)核苷酸序列的至少15個連續(xù)核苷酸。

4.一種雙鏈核糖核酸(dsRNA)，其用于抑制黃嘌呤脫氫酶(XDH)在細胞中的表達，其中所述dsRNA包含形成雙鏈區(qū)域的有義鏈和反義鏈，其中所述有義鏈包含與SEQ?ID?NO:1的核苷酸123-143、229-249、229-251、230-250、237-259、241-263、271-291、1320-1342、1321-1341、1965-1987、1971-1993、2130-2150、2682-2704、2689-2711、2690-2710、2699-2721、3880-3900或3883-3903的任一核苷酸序列相異不超過3個核苷酸的至少15個連續(xù)核苷酸，并且所述反義鏈包含來自SEQ?ID?NO:2的對應(yīng)核苷酸序列的至少15個連續(xù)核苷酸。

5.如權(quán)利要求1-4中任一項所述的dsRNA劑，其中所述反義鏈包含與雙鏈體的反義鏈核苷酸序列中的任一個相異不超過3個核苷酸的至少15個連續(xù)核苷酸，所述雙鏈體選自由以下所組成的組：AD-1395794.1、AD-1136038.3、AD-1395797.1、AD-1135991.3、AD-1297597.2、AD-1395803.1、AD-1395805.1、AD-1395807.1、AD-1395811.1、AD-1297663.2、AD-1136008.2、AD-1395816.1、AD-1136061.2、AD-1135987.2、AD-1395823.1、AD-1136166.3和AD-1136169。