[發明專利]表達G-肌聚糖的腺相關病毒載體的全身遞送和肌營養不良癥的治療

在審

• 申請號: 202180053937.3
• 申請日: 2021-09-03
• 公開（公告）號: CN116134047A
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發明（設計）人: L·羅迪諾-克拉帕克;E·波茲蓋
• 申請（專利權）人: 薩勒普塔醫療公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;林毅斌

1.一種治療有需要的受試者的肌營養不良癥的方法，其包括向所述受試者施用重組腺相關病毒(rAAV)scAAVrh74.MHCK7.hSGCG的步驟，其中

所述rAAV使用全身施用途徑并且以基于作為定量標準的線性化質粒為約2x?10¹²vg/kg至約5.0x?10¹⁴vg/kg的劑量來施用；其中與施用所述rAAV之前的血清肌酸激酶(CK)水平相比，在施用所述rAAV之后，所述受試者的所述血清CK水平降低。

2.一種恢復有需要的受試者中的肌營養不良蛋白相關蛋白復合物的方法，其包括施用重組腺相關病毒(rAAV)scAAVrh74.MHCK7.hSGCG的步驟，所述rAAV使用全身施用途徑并且以基于作為定量標準的線性化質粒為約2x?10¹²vg/kg至約5.0x?10¹⁴vg/kg的劑量來施用。

3.如權利要求1或2所述的方法，其中與施用所述rAAV之前的γ-肌聚糖基因表達水平相比，在施用所述rAAV之后，所述受試者的細胞中的所述γ-肌聚糖基因表達水平增加；

其中所治療受試者的肌肉細胞中的平均rAAV拷貝數為每個細胞核至少0.01個拷貝；

其中與施用所述rAAV之前的水平相比，所述經治療受試者的肌肉中的中央核百分比和/或纖維化減少；

其中與施用所述rAAV之前的所述受試者的運動功能相比，所述受試者的所述運動功能得到改善；

其中與施用所述rAAV之前的所述受試者的NSAD相比，所述受試者的所述NSAD增加；和/或

其中與施用所述rAAV之前的所述受試者的ALT和AST水平相比，所述受試者的所述ALT和AST水平降低。

4.如權利要求3所述的方法，其中所述運動功能改善至少5％、10％、15％、20％、25％、30％、40％、45％或50％。

5.如權利要求1-4中任一項所述的方法，其中所述rAAV使用靜脈內途徑施用。

6.如權利要求1-5中任一項所述的方法，其中所述rAAV基于作為定量標準的線性化質粒以4.63x?10¹²vg/kg、約1.85x?10¹³vg/kg或7.41x?10¹³vg/kg，或基于作為定量標準的超螺旋質粒以約1.25x?10¹³vg/kg、約5.0x10¹³vg/kg或約2.0x?10¹⁴vg/kg施用。

7.如權利要求1-6中任一項所述的方法，其中rAAV以約10mL/kg的濃度施用。

8.如權利要求1-7中任一項所述的方法，其中所述rAAV通過注射、輸注或移植來施用。

9.如權利要求1-8中任一項所述的方法，其中所述rAAV通過輸注經大約1至2小時施用。

10.如權利要求1-8中任一項所述的方法，其中所述rAAV經由外周肢體靜脈通過靜脈內途徑施用。

11.如權利要求1-10中任一項所述的方法，其中所述rAAV包含SEQ?ID?NO:1的人γ-肌聚糖核苷酸序列。

12.如權利要求1-11中任一項所述的方法，其中所述rAAV包含SEQ?ID?NO:2的MHCK7啟動子序列。

13.如權利要求1-12中任一項所述的方法，其中所述rAAV是血清型AAVrh.74的。

14.如權利要求1-13中任一項所述的方法，其中所述rAAV包含與SEQ?ID?NO:1或SEQ?IDNO:7具有至少90％、95％或99％同一性的核苷酸序列。