[發明專利]用IL-2綴合物與抗EGFR抗體的免疫腫瘤學組合療法

在審

• 申請號: 202180051276.0
• 申請日: 2021-06-24
• 公開（公告）號: CN116209465A
• 公開（公告）日: 2023-06-02
• 發明（設計）人: G·阿巴德薩;C·E·卡法德;J·勒維克;M·米拉;J·佩塔奇;T·R·瓦赫納爾
• 申請（專利權）人: 新索思股份有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種治療有需要的受試者的癌癥的方法，所述方法包括向所述受試者施用治療有效量的(a)IL-2綴合物和(b)抗EGFR抗體，其中所述IL-2綴合物包含SEQ?ID?NO:3的氨基酸序列，其中所述IL-2綴合物中的至少一個氨基酸殘基被式(I)的結構替代：

其中：

Z是CH₂并且Y是

Y是CH₂并且Z是

Z是CH₂并且Y是或者

Y是CH₂并且Z是

W是具有約5kDa、10kDa、15kDa、20kDa、25kDa、30kDa、35kDa、40kDa、45kDa、50kDa或60kDa平均分子量的PEG基團；并且

X是具有以下結構的L-氨基酸：

X-1指示與前面的氨基酸殘基的附接點；并且

X+1指示與后面的氨基酸殘基的附接點；

其中所述式(I)的結構在所述IL-2綴合物的氨基酸序列中的位置選自K34、F41、F43、K42、E61、P64、R37、T40、E67、Y44、V68和L71。

2.根據權利要求1所述的方法，其中在所述IL-2綴合物中，Z是CH₂并且Y是

3.根據權利要求1所述的方法，其中在所述IL-2綴合物中，Y是CH₂并且Z是

4.根據權利要求1所述的方法，其中在所述IL-2綴合物中，Z是CH₂并且Y是

5.根據權利要求1所述的方法，其中在所述IL-2綴合物中，Y是CH₂并且Z是

6.根據權利要求1-5中任一項所述的方法，其中在所述IL-2綴合物中，所述PEG基團具有約25kDa、30kDa或35kDa的平均分子量。

7.根據權利要求6所述的方法，其中在所述IL-2綴合物中，所述PEG基團具有約30kDa的平均分子量。

8.根據權利要求1-7中任一項所述的方法，其中所述式(I)的結構在所述IL-2綴合物的氨基酸序列中的位置是P64。

9.根據權利要求1所述的方法，其中所述式(I)的結構具有式(IV)或式(V)的結構，或者是式(IV)與式(V)的結構的混合物：

其中：

W是具有約25kDa、30kDa或30kDa的平均分子量的PEG基團；

q是1、2或3；

X是具有以下結構的L-氨基酸：

X-1指示與前面的氨基酸殘基的附接點；并且

X+1指示與后面的氨基酸殘基的附接點。

10.根據權利要求9所述的方法，其中所述式(IV)或式(V)的結構在所述IL-2綴合物的氨基酸序列中的位置是P64。

11.根據權利要求1-10中任一項所述的方法，其中所述抗EGFR抗體是西妥昔單抗。

12.一種治療有需要的受試者的癌癥的方法，所述方法包括向所述受試者施用治療有效量的(a)IL-2綴合物和(b)西妥昔單抗，其中所述IL-2綴合物包含SEQ?ID?NO:50的氨基酸序列，其中[AzK_L1_PEG30kD]具有式(XII)或式(XIII)的結構，或者是式(XII)與式(XIII)的結構的混合物：

其中：

n是整數，n是使得-(OCH₂CH₂)_n-OCH₃具有約30kDa分子量的整數；

q是1、2或3；并且

所述波浪線指示與SEQ?ID?NO:50內未被替代的氨基酸殘基的共價鍵。