[發明專利]抗病毒藥物組合物

在審

• 申請號: 202180046658.4
• 申請日: 2021-06-28
• 公開（公告）號: CN115996731A
• 公開（公告）日: 2023-04-21
• 發明（設計）人: M·S·隆巴迪
• 申請（專利權）人: 葛蘭素史克消費者健康有限責任公司
• 主分類號: A61K31/737
• 分類號: A61K31/737
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 邰紅;諶侃

描述了用于通過鼻內施用治療或預防人類中的鼻病毒或呼吸道合胞病毒感染的方法中的包含巖藻多糖的藥物組合物。特別地，所述病毒感染是HRV?C15、HRV?A16或HRV?B14感染或RSV?A型感染。還描述了用于預防在人類群體中的鼻病毒傳播或呼吸道合胞病毒傳播的方法中的包含巖藻多糖的藥物組合物，其中對所述群體的受試者進行HRV?C15、HRV?A16或HRV?B14或RSV?A型的感染測試，并且對感染的受試者采用所述藥物組合物的鼻內施用治療。

技術領域

本發明涉及藥物組合物，其用于治療和預防鼻病毒或呼吸道合胞病毒，特別是人鼻病毒株HRV-C15、HRV-A16或HRV-B14或呼吸道合胞病毒A，引起的呼吸道感染的方法中。本發明還涉及鼻病毒或呼吸道合胞病毒，特別是人鼻病毒株HRV-C15、HRV-A16或HRV-B14或呼吸道合胞病毒A，的感染的傳播的控制。

背景技術

急性呼吸道病毒感染(ARVI)是一種呼吸道的急性感染，表現為上呼吸道卡他性炎癥，并伴有發燒、流鼻涕、打噴嚏、咳嗽和咽喉痛。該疾病在不同程度上妨害了整體健康。其可能終結于自然康復，但也可能造成嚴重的疾病和并發癥，甚至導致患者死亡。ARVI可由200多種呼吸道病毒引起。最常見的是由鼻病毒引起的ARVI：超過100種鼻病毒血清型引起所有ARVI的大約50％。

鼻病毒屬于微核糖核酸病毒科(Picornaviridae)。他們無包膜且具有單鏈、正義RNA基因組。根據其種系發生的順序和不同的基因組特征，鼻病毒(RV)被分為A、B和C組。所有三種類型的人鼻病毒(HRV)都頻繁引起ARVI，但A組鼻病毒(HRV-A)株和C組鼻病毒(HRV-C)株較之B組鼻病毒(HRV-B)株更可能與上述嚴重疾病和并發癥相關。特別是，在約90％的因急性哮喘發作而住院的兒童中檢測到RV或RV合并感染，其中HRV-C是主要病原體，在具有最嚴重的癥狀的患者中出現的頻率最高(59.4％)(Bizzintino?J,2011.Associationbetween?human?rhinovirus?C?and?severity?of?acute?asthma?in?children.EurRespir?J37:1037-1042.doi:10.1183/09031936.00092410)。沒有可用于鼻病毒感染的治療或預防的市售藥物組合物。蘆平曲韋(Rupintrivir)是一種在體外有效抗鼻病毒的藥物，但從未作為人用藥品上市，因其在體內無效。三組鼻病毒通過結合至不同的質膜膜糖蛋白感染宿主細胞，這導致受體介導的病毒進入宿主細胞的內吞作用。

呼吸道合胞病毒(RSV)感染也可造成ARVI并造成嚴重的疾病和并發癥，例如毛細支氣管炎，這在兒童和嬰兒的住院治療中占高比例。RSV屬于肺病毒科(Pneumoviridae)。它們是具有線性反義單鏈RNA基因組的包膜病毒。基于其對特定抗體的親和力，RSV被分為A和B亞型，其中亞型A造成更加嚴重的癥狀。尚未闡明何種細胞受體是RSV進入人類宿主細胞的主要點位。RSV結合至各種宿主細胞受體已在不同細胞模型中被發現。RSV感染主要是對癥治療，在嚴重情況下可施用受體抗體。然而，抗體價格昂貴，僅用作高危嬰兒的預防性治療，且無法避免副作用。或者，可施用唯一經FDA批準用于RSV治療的抗病毒藥物利巴韋林(ribavirin)。然而，其需要作為氣霧劑每次口服吸入給藥，這需要特殊的設備。再者，利巴韋林也無法避免副作用。