[發明專利]治療細胞因子相關的不良事件的方法

在審

• 申請號: 202180043896.X
• 申請日: 2021-04-29
• 公開（公告）號: CN115803027A
• 公開（公告）日: 2023-03-14
• 發明（設計）人: D·V·杰亞拉朱;M·阿瑪譚格羅;R·拉莫特-莫斯;W·皮爾薩爾;A·G·塔庫爾塔
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: A61K31/4545
• 分類號: A61K31/4545
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 黃登高;龐立志

1.用于治療或預防受試者的細胞因子相關的不良事件或疾病的方法的細胞因子抑制劑，其中所述細胞因子抑制劑是泊馬度胺、伊貝度胺、來那度胺、阿伐度胺或化合物1，并且其中化合物1是4-(4-(4-(((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代異吲哚啉-4-基)氧基)甲基)芐基)哌嗪-1-基)-3-氟芐腈，或其對映異構體、對映異構體的混合物、互變異構體、同位素體或藥學上可接受的鹽。

2.根據權利要求1所述應用的細胞因子抑制劑，其中所述細胞因子相關的不良事件或疾病是細胞因子釋放綜合征(CRS)。

3.根據權利要求1或2所述應用的細胞因子抑制劑，其中所述受試者已經接受或將接受已經引起或可能引起CRS的治療劑。

4. 根據權利要求3所述應用的細胞因子抑制劑，其中所述治療劑針對BCMA (“BCMA治療劑”)。

5. 根據權利要求1所述應用的細胞因子抑制劑，其中所述細胞因子相關的不良事件或疾病是冠狀病毒疾病2019 (COVID-19)或細胞因子介導的神經毒性。

6. 用于治療受試者的與BCMA表達相關的病癥的方法的BCMA治療劑，其中所述方法包括：

a)給予所述受試者所述BCMA治療劑，其中所述給予在所述受試者中可能引起或已經引起CRS；和

b)以預防或減少所述受試者的CRS的發展的劑量給予所述受試者細胞因子抑制劑，其中所述細胞因子抑制劑是泊馬度胺、伊貝度胺、來那度胺、阿伐度胺或化合物1，并且其中化合物1是4-(4-(4-(((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代異吲哚啉-4-基)氧基)甲基)芐基)哌嗪-1-基)-3-氟芐腈，或其對映異構體、對映異構體的混合物、互變異構體、同位素體或藥學上可接受的鹽。

7. 用于治療受試者的與BCMA表達相關的病癥的方法的BCMA治療劑，其中所述方法包括：

a)給予所述受試者細胞因子抑制劑(例如，IL-6抑制劑)，其中所述細胞因子抑制劑(例如，IL-6抑制劑)是泊馬度胺、伊貝度胺、來那度胺、阿伐度胺或化合物1，并且其中化合物1是4-(4-(4-(((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代異吲哚啉-4-基)氧基)甲基)芐基)哌嗪-1-基)-3-氟芐腈，或其對映異構體、對映異構體的混合物、互變異構體、同位素體或藥學上可接受的鹽；和

b)在給予所述細胞因子抑制劑之后，給予所述受試者所述BCMA治療劑，其中所述給予在所述受試者中可能引起CRS。

8.根據權利要求7所述應用的BCMA治療劑，其中所述細胞因子抑制劑(例如，IL-6抑制劑)在所述BCMA治療劑之前約7天作為第一劑量給予。

9. 用于治療受試者的與BCMA表達相關的病癥的方法的BCMA治療劑，其中所述方法包括：

a)給予所述受試者所述BCMA治療劑，其中所述給予在所述受試者中可能引起或已經引起CRS；和

b)在給予所述BCMA治療劑之后，給予所述受試者細胞因子抑制劑(例如，IL-6抑制劑)，其中所述細胞因子抑制劑(例如，IL-6抑制劑)是泊馬度胺、伊貝度胺、來那度胺、阿伐度胺或化合物1，并且其中化合物1是4-(4-(4-(((2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)-1-氧代異吲哚啉-4-基)氧基)甲基)芐基)哌嗪-1-基)-3-氟芐腈，或其對映異構體、對映異構體的混合物、互變異構體、同位素體或藥學上可接受的鹽。

10.根據權利要求9所述應用的BCMA治療劑，其中在所述細胞因子抑制劑之前約7天作為第一劑量給予所述BCMA治療劑。