[發明專利]具有類似于肉毒桿菌毒素活性的肽及其用途

在審

• 申請號: 202180042048.7
• 申請日: 2021-06-11
• 公開（公告）號: CN115768782A
• 公開（公告）日: 2023-03-07
• 發明（設計）人: 鄭镕池;金銀美;李應智;李英敏;姜憪雅
• 申請（專利權）人: 凱爾格恩有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 孫微

本發明涉及一種Trolox?肽綴合物，其表現出緩解肌肉收縮并增加細胞外基質的活性，并且該Trolox?肽綴合物可用作藥品、準藥品或化妝品的活性成分以用于肌肉松弛、神經肌肉障礙的預防或治療或者改善包括皮膚皺紋在內的皮膚狀況。

技術領域

本發明涉及具有Trolox與肽化學綴合的結構的Trolox-肽綴合物及其用途。

背景技術

為了調節肌肉松弛和收縮，在肌肉的上層中存在神經肌肉接點，并且在神經末梢處載有突觸囊泡。肌肉通過接收來自神經遞質在一種神經囊泡內傳遞的信息從而收縮。當要釋放神經遞質時，需要存在被稱為可溶性N-乙基馬來酰亞胺敏感因子附著蛋白受體(SNAP受體；SNARE)的受體復合物，該受體復合物能夠使神經遞質與肌肉對接。如果SNARE受體復合物略微不穩定，則載體不能主動釋放神經遞質，因而導致神經肌肉突觸產生的沖動不能傳遞至肌肉，沖動中斷，使得肌肉松弛。換句話說，出現了較少的肌肉收縮，這意味著減少了皺紋的形成。

同時，面部表情皺紋的形成原因或機制是由于向內牽拉皮膚的表皮肌肉的張力。這種肌肉張力是面部肌肉衰弱和神經亢進的結果。神經亢進是刺激肌肉纖維的神經遞質過度釋放不受控制的特征。為此，控制神經遞質釋放的分子使肌肉張力松弛，以有助于去除面部皺紋。

基于這種機制，已經研究和上市了許多用于抑制皺紋形成的材料。

肉毒桿菌神經毒素(BoNT)是使SNARE蛋白(它是神經遞質釋放所涉及的關鍵蛋白)裂解的蛋白酶，并且BoNT最常用于去除面部皺紋的臨床試驗和美容。BoNT使SNARE蛋白裂解，以抑制神經遞質的釋放并阻斷神經傳遞，最終導致BoNT滲透的肌細胞麻痹。

然而，由于BoNT的麻痹效果是可逆的，平均為6個月，因此需要反復注射BoNT，并且由于具有可被患者的免疫系統識別的尺寸，因而會引起對藥品的免疫應答。BoNT的抗體的形成會導致治療功效顯著損失，這是一個嚴重的問題。

因此，需要開發這樣的新的活性成分，其具有通過調節神經遞質的釋放治療肌肉痙攣和減少或去除面部不對稱和/或面部皺紋(特別是面部表情皺紋)的效果，同時具有更簡單且更穩定的分子結構而不引起免疫應答。

發明內容

[技術問題]

本發明的目的是提供一種Trolox-肽綴合物，其中一種新的肽和Trolox綴合以抑制神經遞質的釋放。

本發明的另一目的是提供一種用于緩解肌肉收縮或松馳肌肉的組合物。

本發明的另一目的是提供一種用于肌肉松弛的方法。

本發明的又一目的是提供一種Trolox-肽綴合物，其用于肌肉松弛。

本發明的又一目的是提供一種用于預防或治療神經肌肉障礙的藥物組合物。

本發明的又一目的是提供一種用于預防或治療神經肌肉障礙的方法。

本發明的又一目的是提供一種Trolox-肽綴合物，其用于預防或治療神經肌肉障礙。

本發明的又一目的是提供一種用于改善皮膚狀況(包括皺紋改善)的組合物。

本發明的又一目的是提供一種用于改善皮膚狀況的方法。

本發明的又一目的是提供一種Trolox-肽綴合物，其用于改善皮膚狀況。

[技術方案]

本發明的一個方面提供了一種Trolox-肽綴合物，其中具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的肽和Trolox綴合。

本發明的另一方面提供了一種用于肌肉松弛的組合物，其包含Trolox-肽綴合物作為活性成分。