[發明專利]用于色譜分離裝置的間隔環

在審

• 申請號: 202180035065.8
• 申請日: 2021-04-27
• 公開（公告）號: CN115605279A
• 公開（公告）日: 2023-01-13
• 發明（設計）人: 卡納安·達沙拉斯;喬納森·F·赫絲特;格雷戈里·M·耶呂姆;安杰林斯·卡斯特羅·福雷羅
• 申請（專利權）人: 3M創新有限公司
• 主分類號: B01D15/22
• 分類號: B01D15/22;G01N30/60;G01N30/38;B01D69/06;B01D63/08;B01J20/28;G01N30/52
• 代理公司: 北京天昊聯合知識產權代理有限公司 11112
• 代理人: 李賽;龍濤峰

本發明提供了一種色譜分離裝置，該色譜分離裝置具有：殼體，該殼體具有入口和出口；至少兩個介質層，該至少兩個介質層設置在該殼體內部的該入口和該出口之間從而形成介質疊層，并且其中介質層中的至少一個包括官能化層；間隔環，該間隔環設置在該至少兩個介質層之間從而在該至少兩個介質層之間形成空氣間隙。

背景技術

在生物加工工業中，存在重組蛋白、疫苗和血漿產品的病毒污染的若干示例。污染源可以是外源的，即原材料、環境；或內源的，即在細胞或逆轉錄病毒樣粒子(RVLP)中表達的。諸如中國倉鼠卵巢(CHO)的細胞系在其染色體中含有逆轉錄病毒序列，其可導致大量RVLP的脫落。為了安全防止病毒污染，生物醫藥制造商通常采取多層策略，涉及原材料的病毒安全性、過程中和最終產品的測試和病毒清除技術的實施。

發明內容

生物醫藥制造商通常依賴于一種以上的病毒清除技術，該一種以上的病毒清除技術可涉及通過保持低pH、使用溶劑或洗滌劑、加熱、輻照或紫外光來滅活病毒，通過沉淀、色譜分離和/或過濾來去除病毒。通過色譜分離去除病毒可涉及使用功能性化學物質來吸附病毒和病毒樣粒子(VLP)。病毒和VLP的大小通常為15nm-400nm。旨在去除病毒的膜色譜分離裝置可利用被某些功能性化學物質包被、接枝或以其他方式官能化的膜來吸附病毒和VLP。為了確保充分去除病毒和VLP污染物，膜色譜分離裝置必須在膜層和殼體之間的接觸面處特別良好地密封。

通過實驗已經發現，用功能性化學物質密封膜以達到大約7個對數減少值(LRV)的病毒清除是極具挑戰性的。7LRV對應于99.99999％的病毒去除率。雖然監管機構目前沒有明確指出在處理期間需要去除的病毒量，但本行業的目標是累計去除大約12LRV-15LRV的內源病毒和大約6LRV-8LRV的外源病毒，這可能通過一個以上的病毒清除步驟來實現。如果達到大于或等于4LRV，則通常認為單個病毒清除步驟是有效的。

在平板色譜分離裝置中，膜或介質邊緣通常通過壓縮密封。這在邊緣附近形成局部區域，在該局部區域處可降低膜或介質滲透性。在膜具有功能性化學物質的情況下，膜的形態隨著其與病毒溶液相互作用而改變。因此，具有官能化膜的裝置可能不能如期望的那樣有效地通過壓縮對殼體進行密封。當用病毒溶液挑戰時，這可導致較低的對數減少值。

本發明在于密封層，該密封層被定位為流體在色譜分離裝置內部的至少兩層的疊層中從入口到出口所流經的最后一層。該密封層與殼體接觸，并且其周邊的至少一部分在裝置中形成壓縮密封部。密封層是如本文所定義的“非官能化”層。已經發現，如本文所定義的“官能化”層無法實現良好的壓縮密封部，并且當層是與殼體接觸以進行密封的最后一層時，色譜分離裝置的LRV小于具有相同官能化層構造但僅添加密封層作為與殼體接觸的最后一層的類似構造的色譜分離裝置。

因此，在一個實施方案中，本發明在于一種色譜分離裝置，具有：殼體，該殼體具有入口和出口；至少一個官能化介質層，所述至少一個官能化介質層設置在所述殼體內部的所述入口和所述出口之間；非官能化密封層，該非官能化密封層設置在殼體內部的入口和出口之間，作為當流體通過殼體內的介質疊層從入口流到出口時介質疊層中的最后一層介質；以及密封層的與殼體接觸的邊沿；該邊沿被該殼體壓縮，從而形成壓縮密封部，以防止流體經過該壓縮密封部泄漏到該出口。

本發明還在于色譜分離裝置中的介質層之間的間隔環，用于增加色譜分離裝置的動態結合容量。間隔環的功能是在色譜分離裝置中的流體流動方向上在前介質層和后介質層之間提供空氣間隙。