[發(fā)明專(zhuān)利]ACE-2受體的可溶性受體片段的病毒中和作用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202180032456.4
• 申請(qǐng)日: 2021-05-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115485375A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-12-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S.米勒
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 萊桑多公司
• 主分類(lèi)號(hào): C12N9/48
• 分類(lèi)號(hào): C12N9/48;A61K38/48;G01N33/569;C07K14/705
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 易方方

1.ACE-2受體的可溶性受體片段(SRF)，其中所述SFR包括ACE-2的肽酶結(jié)構(gòu)域(PD)或其片段和/或衍生物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的SRF，其中所述SRF與病毒刺突蛋白的受體結(jié)合裂隙結(jié)合，特別地與冠狀病毒科，更特別地與SARS冠狀病毒、SARS冠狀病毒-2、人冠狀病毒NL63或SARS-CoV-2包括其任何突變，如來(lái)自英國(guó)譜系B.1.1.7的變體、來(lái)自南非的B.1.351、來(lái)自印度的B.1.617或來(lái)自巴西的變體B.1.1.28.1的病毒的刺突蛋白S的受體結(jié)合裂隙結(jié)合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的SRF，其中所述其片段和/或衍生物包含所述ACE-2的PD的一個(gè)、兩個(gè)或更多個(gè)片段和/或所述ACE-2的PD的一個(gè)、兩個(gè)或更多個(gè)片段的衍生物。

4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的SRF，其中所述其片段和/或衍生物包含SEQ IDNO：34-43所示的所述ACE-2的PD或其衍生物的α-螺旋結(jié)構(gòu)中的3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)，以及任選地

(i)SEQ ID NO:3的Sars-CoV-2接觸殘基Q24、T27、F28、D30、K31、H34、E35、E37、D38、Y41、Q42、L79、M82、Y83中的5、6、7、8、9、10、11、12、13或14個(gè)，和/或

(ii)SEQ ID NO:3的Sars-CoV接觸殘基Q24、T27、F28、K31、H34、E37、D38、Y41、Q42、L45、L79、M82、Y83中的5、6、7、8、9、10、11、12或13個(gè)，以及任選地

(iii)SEQ ID NO:3的Sars-CoV-2接觸殘基N330、K353、G354、D355、R357、R393中的1、2、3、4、5或6個(gè)，和/或

(iv)SEQ ID NO:3的Sars-CoV接觸殘基Q325、E329、N330、K353、G354、D355、R357中的1、2、3、4、5、6或7個(gè)。

5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的SRF，其中所述SRF包含ACE-2的失活PD或其衍生物或ACE-2的PD的失活片段或片段組合，特別地其中所述失活PD、衍生物、片段或片段組合包含在以下一個(gè)或多個(gè)位置的突變，如插入、添加、缺失或取代：

6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的SRF，其中所述SRF包含根據(jù)SEQ ID NO:3、SEQ IDNO:4、SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:6的氨基酸序列或其衍生物和/或片段，特別地其中所述SRF包含根據(jù)SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19、SEQID NO:20、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:26、SEQ ID NO:27、SEQID NO:29、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:31的氨基酸、或與SEQ ID NO：3-14、7-22、25-27或29-31具有至少60、70、80、90、95或98％序列同一性的衍生物，條件是所述衍生物包含SEQ IDNO:3的Q24、T27、F28、D30、K31、H34、E35、E37、D38、Y41、Q42、L79、M82、Y83中的至少5、6、7、8、9、10、11、12、13或14個(gè)，以及優(yōu)選地以下的α螺旋結(jié)構(gòu)：

-SEQ ID NO:34或其衍生物，

-SEQ ID NO:35或其衍生物，以及

-SEQ ID NO:36或其衍生物。

7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的SRF，其中將所述SRF固定化、結(jié)合、偶聯(lián)、連接或融合到蛋白質(zhì)、抗體、抗體片段，如例如IgG1的Fc部分，或其他化合物或分子。