[發明專利]具有提高的治療USH1B的安全性的雙AAV-MYO7A載體

在審

• 申請號: 202180032038.5
• 申請日: 2021-03-31
• 公開（公告）號: CN115666658A
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: 香農·E·博耶;桑福德·L·博耶;H·利·斯威尼;凱特琳·卡拉布羅
• 申請（專利權）人: 佛羅里達州大學研究基金會
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;C07K14/075;C07K14/47;C12N7/01;C12N15/09;C12N15/11
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 張福譽;韓曉帆

1.多核苷酸載體系統，其包含：

i)第一AAV載體多核苷酸，其包含在所述多核苷酸的每一端的反向末端重復，和在所述反向末端重復之間的啟動子，啟動子之后是編碼肌球蛋白多肽的N端部分的部分編碼序列，以及

ii)第二AAV載體多核苷酸，其包含在所述多核苷酸的每一端的反向末端重復，和在所述反向末端重復之間的編碼所述肌球蛋白多肽的C端部分的部分編碼序列，

其中編碼所述第一AAV載體和所述第二AAV載體中的多肽序列的多核苷酸序列包含有重疊的多核苷酸序列，并且

其中所述第一AAV載體多核苷酸包含與SEQ ID NO：63、90或66具有至少約80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％同一性的核酸序列；并且所述第二AAV載體多核苷酸包含與SEQ ID NO：77或80具有至少約80％至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％同一性的核酸序列。

2.多核苷酸載體系統，其包含：

i)第一AAV載體多核苷酸，其包含在所述多核苷酸的每一端的反向末端重復，和在所述反向末端重復之間的啟動子，啟動子之后是編碼肌球蛋白多肽的N端部分的部分編碼序列，以及

ii)第二AAV載體多核苷酸，其包含在所述多核苷酸的每一端的反向末端重復，和在所述反向末端重復之間的編碼所述肌球蛋白多肽的C端部分的部分編碼序列，

其中編碼所述第一AAV載體和所述第二AAV載體中的多肽序列的多核苷酸序列包含有重疊的多核苷酸序列，并且

其中所述第一AAV載體多核苷酸包含選自SEQ ID NO：63、90和66的核苷酸序列；并且所述第二AAV載體多核苷酸包含選自SEQ ID NO：77和80的核苷酸序列。

3.多核苷酸載體系統，其包含：

i)第一AAV載體多核苷酸，其包含在所述多核苷酸的每一端的反向末端重復，和在所述反向末端重復之間的啟動子，啟動子之后是編碼肌球蛋白多肽的N端部分的部分編碼序列，以及

ii)第二AAV載體多核苷酸，其包含在所述多核苷酸的每一端的反向末端重復，和在所述反向末端重復之間的編碼所述肌球蛋白多肽的C端部分的部分編碼序列，

其中編碼所述第一AAV載體和所述第二AAV載體中的多肽序列的多核苷酸序列包含有重疊的多核苷酸序列，并且

其中所述第一AAV載體多核苷酸編碼與SEQ ID NO：62、91或65的氨基酸序列具有至少約80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列；并且所述第二AAV載體多核苷酸編碼與SEQ ID NO：78或81的氨基酸序列具有至少約80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少98％或至少99％同一性的氨基酸序列。

4.權利要求1至3中任一項所述的多核苷酸載體系統，其中所述第一AAV載體多核苷酸包含SEQ ID NO：63的核苷酸序列，并且所述第二AAV載體多核苷酸包含SEQ ID NO：77的核苷酸序列。

5.權利要求1至3中任一項所述的多核苷酸載體系統，其中所述第一AAV載體多核苷酸包含SEQ ID NO：63的核苷酸序列，并且所述第二AAV載體多核苷酸包含SEQ ID NO：80的核苷酸序列。

6.權利要求1至3中任一項所述的多核苷酸載體系統，其中所述第一AAV載體多核苷酸包含SEQ ID NO：90的核苷酸序列，并且所述第二AAV載體多核苷酸包含SEQ ID NO：77的核苷酸序列。

7.權利要求1至3中任一項所述的多核苷酸載體系統，其中所述第一AAV載體多核苷酸包含SEQ ID NO：90的核苷酸序列，并且所述第二AAV載體多核苷酸包含SEQ ID NO：80的核苷酸序列。

8.權利要求1至3中任一項所述的多核苷酸載體系統，其中所述第一AAV載體多核苷酸包含SEQ ID NO：66的核苷酸序列，并且所述第二AAV載體多核苷酸包含SEQ ID NO：77的核苷酸序列。