[發明專利]GPR40激動劑

在審

• 申請號: 202180031976.3
• 申請日: 2021-02-26
• 公開（公告）號: CN115667277A
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: 伊雅蘇·塞布哈特;何恕文
• 申請（專利權）人: 卡爾優普公司
• 主分類號: C07F9/38
• 分類號: C07F9/38;C07F9/32;A61K31/662;A61K31/675;A61K31/10;A61P3/00;A61P1/06
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 劉曉杰;張奎燕

1.一種式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、立體異構體或前藥：

其中：

Z為–P(＝O)(H)OR⁶、–P(＝O)(R⁵)OR⁶、–P(＝O)(OR⁶)₂、–S(＝O)(OR⁶)、–SO₂OR⁶、–C(＝O)NHSO₂R⁵、–C(＝O)NHSO₂N(R⁶)₂、–N(R⁶)SO₂N(R⁶)₂、–N(R⁶)C(＝O)NHSO₂(R⁵)、–N(R⁶)C(＝O)NHSO₂N(R⁶)₂、–N(R⁶)C(＝NH)NH₂、–C(＝O)NHNHC(＝O)N(R⁶)₂或-B(OR⁶)₂；

R⁵為C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基、苯基或–(C₁-C₆烷基)-苯基；其中各烷基、環烷基和苯基獨立地未被取代或被選自以下的1、2或3個取代基取代：鹵素、–CN、–OH、–O–(C₁-C₆烷基)、C₁-C₆烷基、C₁-C₆氟烷基、C₁-C₆羥烷基、–O–(C₁-C₆氟烷基)、C₃-C₆環烷基以及3元至6元雜環烷基；

各R⁶獨立地為氫、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基、苯基或–(C₁-C₆烷基)-苯基；其中各烷基、環烷基和苯基獨立地未被取代或被選自以下的1、2或3個取代基取代：鹵素、–CN、–OH、–O–(C₁-C₆烷基)、C₁-C₆烷基、C₁-C₆氟烷基、C₁-C₆羥烷基、–O–(C₁-C₆氟烷基)、C₃-C₆環烷基以及3元至6元雜環烷基；

R¹、R²和R³各自獨立地為氫、鹵素、–OH、–O–(C₁-C₆烷基)、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基或3元至6元雜環烷基；其中各烷基、環烷基和雜環烷基獨立地未被取代或被選自以下的1、2或3個取代基取代：鹵素、–CN、–OH、–O–(C₁-C₆烷基)和C₁-C₆烷基；

R⁴為C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基或3元至6元雜環烷基；其中各烷基、環烷基和雜環烷基獨立地未被取代或被選自以下的1、2或3個取代基取代：鹵素、–CN、–OH、–O–(C₁-C₆烷基)和C₁-C₆烷基；

Y¹、Y²、Y³和Y⁴各自獨立地為N、CH或C-R^Y；

各R^Y獨立地為鹵素、–CN、–OH、–O–(C₁-C₆烷基)、–NH₂、–NH–(C₁-C₆烷基)、–N(C₁-C₆烷基)₂、C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基或3元至6元雜環烷基；其中各烷基、環烷基和雜環烷基獨立地未被取代或被選自以下的1、2或3個取代基取代：鹵素、–CN、–OH、–O–(C₁-C₆烷基)和C₁-C₆烷基；

L¹為-O-、-NR⁷-、*-O-CH₂-、*-CH₂-O-、*-NR⁷-CH₂-、*-CH₂-NR⁷-、*-NR⁷-C(O)-、*-C(O)-NR⁷-或*-C(O)-CH₂-；其中*表示連接至環B；

R⁷為氫、C₁-C₆烷基或C₃-C₆環烷基；

環B為亞環烷基或雜亞環烷基；其中亞環烷基或雜亞環烷基未被取代或被1、2、3或4個R^B取代基取代；

環A為碳環或雜環；其中碳環或雜環未被取代或被1、2、3、4或5個R^A取代基取代；

L²為鍵、C₁-C₆亞烷基，或–(C₁-C₆亞烷基)–O–；其中亞烷基未被取代或被選自以下的1、2或3個取代基取代：鹵素、–CN、–OH、C₁-C₆烷基和–O–(C₁-C₆烷基)；

各R^A獨立地為鹵素、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₁-C₁₀氟烷基、–L^A–CN、–L^A–OH、–L^A–OR¹⁰、–L^A–NR¹¹R¹¹、–L^A–C(＝O)R¹⁰、–L^A–C(＝O)OR¹¹、–L^A–OC(＝O)R¹¹、–L^A–C(＝O)NR¹¹R¹¹、–L^A–NR¹¹C(＝O)R¹¹、–L^A–NR¹¹C(＝O)NR¹¹R¹¹、–L^A–OC(＝O)NR¹¹R¹¹、–L^A–NR¹¹C(＝O)OR¹⁰、–L^A–OC(＝O)OR¹⁰、–L^A–芳基、–L^A–雜芳基、–L^A–(C₃-C₁₀環烷基)或–L^A–(3至10元雜環烷基)；其中各烷基、烯基、炔基、氟烷基、芳基、雜芳基、環烷基和雜環烷基獨立地未被取代或被選自以下的1、2、3、4或5個取代基取代：鹵素、–CN、–OH、C₁-C₆烷基、C₁-C₆氟烷基、C₁-C₆羥烷基、–O–(C₁-C₆烷基)和–O–(C₁-C₆氟烷基)；

各R^B獨立地為鹵素、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₁-C₁₀氟烷基、–L^B–CN、–L^B–OH、–L^B–OR¹⁰、–L^B–NR¹¹R¹¹、–L^B–C(＝O)R¹⁰、–L^B–C(＝O)OR¹¹、–L^B–OC(＝O)R¹¹、–L^B–C(＝O)NR¹¹R¹¹、–L^B–NR¹¹C(＝O)R¹¹、–L^B–NR¹¹C(＝O)NR¹¹R¹¹、–L^B–OC(＝O)NR¹¹R¹¹、–L^B–NR¹¹C(＝O)OR¹⁰、–L^B–OC(＝O)OR¹⁰、–L^B–芳基、–L^B–雜芳基、–L^B–(C₃-C₁₀環烷基)或–L^B–(3至10元雜環烷基)；其中各烷基、烯基、炔基、氟烷基、芳基、雜芳基、環烷基和雜環烷基獨立地未被取代或被選自以下的1、2、3、4或5個取代基取代：鹵素、–CN、–OH、C₁-C₆烷基、C₁-C₆氟烷基、C₁-C₆羥烷基、–O–(C₁-C₆烷基)和–O–(C₁-C₆氟烷基)；

各L^A和L^B獨立地為鍵或C₁-C₆亞烷基；其中亞烷基未被取代或被選自以下的1、2或3個取代基取代：鹵素、–CN、–OH、–O–(C₁-C₆烷基)和C₁-C₆烷基；

各R¹⁰獨立地為C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀環烷基、3元至10元雜環烷基、苯基或單環雜芳基；其中各烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基、環烷基和雜環烷基獨立地未被取代或被選自以下的1、2、3、4或5個取代基取代：鹵素、–CN、–OH、C₁-C₆烷基、C₁-C₆氟烷基、C₁-C₆羥烷基、–O–(C₁-C₆烷基)和–O–(C₁-C₆氟烷基)；以及

各R¹¹獨立地為氫、C₁-C₁₀烷基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、C₃-C₁₀環烷基、3元至10元雜環烷基、苯基或單環雜芳基；其中各烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基、環烷基和雜環烷基獨立地未被取代或被選自以下的1、2、3、4或5個取代基取代：鹵素、–CN、–OH、C₁-C₆烷基、C₁-C₆氟烷基、C₁-C₆羥烷基、–O–(C₁-C₆烷基)和–O–(C₁-C₆氟烷基)；

或在同一個氮原子上的兩個R¹¹與它們所連接的氮一起形成3元至10元N-雜環烷基；其中雜環烷基未被取代或被選自以下的1、2、3、4或5個取代基取代：鹵素、–CN、–OH、C₁-C₆烷基、C₁-C₆氟烷基、C₁-C₆羥烷基、–O–(C₁-C₆烷基)和–O–(C₁-C₆氟烷基)。