[發明專利]用于基因療法的編碼天冬氨酸酰化酶(ASPA)的經修飾的核酸和載體

在審

• 申請號: 202180031917.6
• 申請日: 2021-04-22
• 公開（公告）號: CN115461066A
• 公開（公告）日: 2022-12-09
• 發明（設計）人: P.利昂;J.弗朗西斯;B.T.阿薩夫;S.阿薩諾;K.黑爾斯;A.P.伯格
• 申請（專利權）人: 美國輝瑞有限公司
• 主分類號: A61K35/761
• 分類號: A61K35/761;A61K38/00;A61K48/00;C07K14/075;C12N15/12;C12N15/86
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 凃滔

1.編碼天冬氨酸酰基轉移酶(ASPA)的分離的核酸，其包含與SEQ ID NO:2的核酸序列至少約80％、85％、90％、95％、98％、99％或100％相同的核酸序列。

2.編碼天冬氨酸酰基轉移酶(ASPA)的經修飾的核酸，其包含與SEQ ID NO:2的核酸序列至少約80％、85％、90％、95％、98％、99％或100％相同的核酸序列。

3.包含編碼天冬氨酸酰基轉移酶(ASPA)的經修飾的核酸的載體基因組，所述經修飾的核酸包含與SEQ ID NO:2的核酸序列至少約80％、85％、90％、95％、98％、99％或100％相同的核酸序列。

4.如權利要求3所述的載體基因組，其中所述載體基因組是重組腺相關病毒(rAAV)載體基因組。

5.如權利要求3或4所述的載體基因組，其中所述載體基因組是自身互補的。

6.重組腺相關病毒(rAAV)載體，其包含：包含經修飾的核酸的載體基因組，所述經修飾的核酸包含與SEQ ID NO:2的核酸序列至少約80％、85％、90％、95％、98％、99％或100％相同的核酸序列；以及選自以下的衣殼：Olig001、Olig002、Olig003、AAV1、AAV2、AAV3、AAV3A、AAV3B、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV11、AAV12、AAVrh10、AAVrh74、RHM4-1、RHM15-1、RHM15-2、RHM15-3/RHM15-5、RHM15-4、RHM15-6、AAVhu.26、AAV1.1、AAV2.5、AAV6.1、AAV6.3.1、AAV9.45、AAV2i8、AAV2G9、AAV2i8G9、AAV2-TT、AAV2-TT-S312N、AAV3B-S312N、AAV-DJ、AAV-DJ/8、AAV-DJ/9和AAV-LK03的衣殼。

7.如權利要求6所述的rAAV載體，其中所述衣殼是Olig001、Olig002或Olig003衣殼。

8.如權利要求6或7所述的rAAV載體，其中所述衣殼是包含病毒蛋白1(VP1)的Olig001衣殼并且其中所述VP1包含與SEQ ID NO:14的氨基酸序列至少約70％、75％、80％、85％、90％、95％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

9.如權利要求6-8中任一項所述的rAAV載體，其中所述衣殼是包含VP1的Oligo001衣殼并且其中所述VP1包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列。

10.如權利要求6-9中任一項所述的rAAV載體，其中所述載體基因組是自身互補的。

11.如權利要求6-10中任一項所述的rAAV載體，其中所述載體基因組進一步包含至少一個選自以下的元件：至少一個AAV反向末端重復(ITR)序列、增強子、啟動子、外顯子、內含子和多腺苷酸化(polyA)信號序列。

12.如權利要求6-11中任一項所述的rAAV載體，其中所述載體基因組進一步包含至少一個選自以下的元件：至少一個AAV2 ITR、巨細胞病毒(CMV)增強子、雜合形式的CBA啟動子(CBh啟動子)、雞β-肌動蛋白(CBA)外顯子、CBA內含子、小鼠微小病毒(MVM)內含子和牛生長激素(BGH)polyA。