[發明專利]具血影蛋白融合結構域的微型化抗肌萎縮蛋白及其用途

在審

• 申請號: 202180031519.4
• 申請日: 2021-04-28
• 公開（公告）號: CN115485291A
• 公開（公告）日: 2022-12-16
• 發明（設計）人: G·班克斯;J·H·戴維斯;P·C·萊維斯克
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種包含核苷酸序列的核酸分子，該核苷酸序列編碼包含經修飾的血影蛋白重復16(R16)結構域的微型化抗肌萎縮蛋白多肽，其中血影蛋白重復16(R16)結構域的一部分經不同血影蛋白重復結構域的相應部分置換。

2.根據權利要求1的核酸分子，其中該不同血影蛋白重復結構域為血影蛋白重復2(R2)結構域。

3.根據權利要求1或2的核酸分子，其中該經修飾的R16結構域包含與選自由SEQ IDNO:68、69、70及71組成的組的序列至少約80％、至少約85％、至少約90％、至少約95％、至少約96％、至少約97％、至少約98％、至少約99％或約100％一致的氨基酸序列。

4.根據權利要求1至3中任一項的核酸分子，其中該微型化抗肌萎縮蛋白多肽自N末端至C末端包含抗肌萎縮蛋白的鉸鏈1(H1)結構域、血影蛋白重復1(R1)結構域、該經修飾的R16結構域、血影蛋白重復17(R17)結構域、鉸鏈3(H3)結構域、血影蛋白重復23(R23)結構域、血影蛋白重復24(R24)結構域及鉸鏈4(H4)結構域。

5.根據權利要求4的核酸分子，其中(i)該H1結構域與該R1結構域直接融合；(ii)該R1結構域與該經修飾的R16結構域直接融合；(iii)該經修飾的R16結構域與該R17結構域直接融合；(iv)該R17結構域與該H3結構域直接融合；(v)該H3結構域與該R23結構域直接融合；(vi)該R23結構域與該R24結構域直接融合；或(vii)該R24結構域與該H4結構域直接融合；或(vii)其任何組合。

6.根據權利要求1至5中任一項的核酸分子，其中該微型化抗肌萎縮蛋白多肽不包含血影蛋白重復2(R2)結構域、血影蛋白重復3(R3)結構域、血影蛋白重復4(R4)結構域、血影蛋白重復5(R5)結構域、血影蛋白重復6(R6)結構域、血影蛋白重復7(R7)結構域、血影蛋白重復8(R8)結構域、血影蛋白重復9(R9)結構域、血影蛋白重復10(R10)結構域、血影蛋白重復11(R11)結構域、血影蛋白重復12(R12)結構域、血影蛋白重復13(R13)結構域、血影蛋白重復14(R14)結構域、血影蛋白重復15(R15)結構域、血影蛋白重復18(R18)結構域、血影蛋白重復19(R19)結構域、血影蛋白重復20(R20)結構域、血影蛋白重復21(R21)結構域和/或血影蛋白重復22(R22)結構域。

7.根據權利要求1至6中任一項的核酸分子，其中該微型化抗肌萎縮蛋白多肽進一步包含ABD1結構域和/或CR結構域。

8.根據權利要求7的核酸分子，其中該微型化抗肌萎縮蛋白多肽自N末端至C末端基本上由以下組成或由以下組成：抗肌萎縮蛋白的該ABD1結構域、該H1結構域、該R1結構域、該經修飾的R16結構域、該R17結構域、該H3結構域、該R23結構域、該R24結構域、該H4結構域及該CR結構域。

9.根據權利要求4至8中任一項的核酸分子，其中該H1結構域為與SEQ ID NO:74至少約80％、至少約85％、至少約90％、至少約95％、至少約96％、至少約97％、至少約98％、至少約99％或約100％一致的氨基酸序列。

10.根據權利要求4至9中任一項的核酸分子，其中該R1結構域為與SEQ ID NO:75至少約80％、至少約85％、至少約90％、至少約95％、至少約96％、至少約97％、至少約98％、至少約99％或約100％一致的氨基酸序列。

11.根據權利要求4至10中任一項的核酸分子，其中該經修飾的R16結構域為與SEQ IDNO:76至少約80％、至少約85％、至少約90％、至少約95％、至少約96％、至少約97％、至少約98％、至少約99％或約100％一致的氨基酸序列。