[發明專利]選自由胰腺癌、肺癌、大腸癌、膽管癌及肝癌組成的組中的至少一種癌的預防或治療劑、用于與該藥劑組合的復方醫藥的前述癌的預防或治療劑、包含該藥劑的組合醫藥、以及對癌的預防或治療劑進行篩選的方法

在審

• 申請號: 202180031242.5
• 申請日: 2021-04-28
• 公開（公告）號: CN115529818A
• 公開（公告）日: 2022-12-27
• 發明（設計）人: 秋山徹;林寬敦;山角祐介;小田健昭
• 申請（專利權）人: 國立大學法人東京大學;TAK循環株式會社
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K39/395;A61K48/00;A61P1/00;A61P1/18;A61P11/00;A61P35/00;A61P43/00;C12N15/113;C12Q1/6886;G01N33/15;G01N33/50;A61K31/7068;A61K3
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 周莎

本發明提供選自由胰腺癌、肺癌、大腸癌、膽管癌及肝癌組成的組中的至少一種癌的預防或治療劑、用于與該藥劑組合的復方醫藥的前述癌的預防或治療劑、包含該藥劑的組合醫藥、以及對選自由胰腺癌、肺癌、大腸癌、膽管癌及肝癌組成的組中的至少一種癌的預防或治療劑進行篩選的方法。本發明涉及選自由胰腺癌、肺癌、大腸癌、膽管癌及肝癌組成的組中的至少一種癌的預防或治療劑，其包含MEX3B基因或MEX3B蛋白的表達的下調物質、或者MEX3B蛋白的抑制物質。

技術領域

本發明涉及選自由胰腺癌、肺癌、大腸癌、膽管癌及肝癌組成的組中的至少一種癌的預防或治療劑、用于與該藥劑組合的復方醫藥的前述癌的預防或治療劑、包含該藥劑的組合醫藥、以及對選自由胰腺癌、肺癌、大腸癌、膽管癌及肝癌組成的組中的至少一種癌的預防或治療劑進行篩選的方法。

背景技術

近年來，明確了癌細胞介由PD-1、CTLA4等免疫檢查點分子來抑制免疫系統對癌細胞的攻擊。

已知存在抗PD-1抗體、抗CTLA4抗體等免疫檢查點抑制劑對惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌等顯示顯著效果的情況(例如，專利文獻1)。

然而，現狀是在使用了免疫檢查點抑制劑的病例之中，有效的病例為20％以下的水平。

因此，期望開發作用位點、作用機制等不同于以往的抗癌劑、且能通過與以往的抗癌劑不同的途徑治療癌的新型抗癌劑。

另一方面，MEX3B蛋白是RNA結合蛋白，已知在信號級聯系統中在p53等的下游發揮功能，其與各種靶mRNA的3’UTR(外顯子中不編碼氨基酸的非翻譯區)結合而控制這些mRNA的功能(即翻譯為蛋白質)或穩定性是已知的。

例如，專利文獻2中公開了下述內容：MEX3B蛋白與白細胞介素6(IL-6)、IL-13、TNF(腫瘤壞死因子：Tumor Necrosis Factor)、G-CSF(粒細胞集落刺激因子：Granulocyte-Colony Stimulating Factor)、CXCL1、CXCL2、或CXCL5等炎性細胞因子或炎性趨化因子的mRNA結合而參與這些mRNA的功能(即翻譯為蛋白質)或穩定性，與由上述炎性細胞因子或趨化因子所引起的疾病的發作相關。

另外，已知MEX3B蛋白與凋亡的誘導有關(例如，專利文獻3、非專利文獻1等)。

另外，非專利文獻2等中公開了使用支氣管哮喘小鼠模型，通過吸入針對Mex3B的反義核酸來抑制呼吸道中的Mex3B表達，由此能夠抑制呼吸道炎癥。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本專利第4409430號公報

專利文獻2：國際公開2018/008750A1號

專利文獻3：日本專利第4429269號公報

非專利文獻

非專利文獻1：Oncogene.2018Sep；37(38)：5233-5247

非專利文獻2：Cell Rep.2016Aug 30；16(9)：2456-71.

發明內容

發明所要解決的課題

并且，已知MEX3B蛋白調控與癌變、增殖、分化等有關的基因的表達，還已知其在大腸癌等中高表達。

本發明是鑒于上述情況而作出的，其目的在于提供選自由胰腺癌、肺癌、大腸癌、膽管癌及肝癌組成的組中的至少一種癌的預防或治療劑、用于與該藥劑組合的復方醫藥的前述癌的預防或治療劑、包含該藥劑的組合醫藥、以及對選自由胰腺癌、肺癌、大腸癌、膽管癌及肝癌組成的組中的至少一種癌的預防或治療劑進行篩選的方法。

用于解決課題的手段