[發(fā)明專利]提高LC/MS分析靈敏度的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202180009225.1
• 申請(qǐng)日: 2021-01-15
• 公開（公告）號(hào): CN114945824A
• 公開（公告）日: 2022-08-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P·蘭維爾;K·史密斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沃特世科技公司
• 主分類號(hào): G01N30/56
• 分類號(hào): G01N30/56;G01N30/88
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 馬蔚鈞;李唐

1.一種分離金屬敏感性樣品的方法，包括：

提供在金屬流動(dòng)路徑的至少一部分上具有至少雙(三氯甲硅烷基)乙烷或雙(三甲氧基甲硅烷基)乙烷的層的色譜系統(tǒng)；

將所述金屬敏感性樣品注入所述色譜系統(tǒng)中；

使所注入的金屬敏感性樣品流動(dòng)通過所述色譜系統(tǒng)；

分離流動(dòng)的金屬敏感性樣品，其中所述金屬敏感性樣品包含藥物、生物標(biāo)志物、基因毒性雜質(zhì)或生物代謝物；以及

對(duì)所分離的金屬敏感性樣品進(jìn)行質(zhì)譜分析。

2.一種分離和分析金屬敏感性樣品的方法，包括：

用烷基甲硅烷基表面涂層涂覆色譜系統(tǒng)的金屬流動(dòng)路徑；

將所述金屬敏感性樣品注入所述色譜系統(tǒng)中；

使所述金屬敏感性樣品流動(dòng)通過所述色譜系統(tǒng)；

分離所述金屬敏感性樣品，其中與具有暴露于流體的金屬表面的未涂覆的色譜系統(tǒng)相比，涂覆所述色譜系統(tǒng)的所述金屬流動(dòng)路徑將所述金屬敏感性樣品的色譜峰面積增加1.3倍至41.1倍的范圍；以及

使所分離的金屬敏感性樣品通過質(zhì)譜儀以分析所分離的樣品。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述金屬敏感性樣品不與(i)所述至少雙(三氯甲硅烷基)乙烷或雙(三甲氧基甲硅烷基)乙烷的層或(ii)所述金屬流動(dòng)路徑的所述涂層結(jié)合。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述金屬敏感性樣品選自由二氮嗪、比卡魯胺、沙美特羅、阿樸嗎啡、多巴酚丁胺、氯沙坦、纈沙坦和長(zhǎng)春堿組成的組。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述金屬敏感性樣品選自由龍膽酸和4-羥基苯甲酸組成的組。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述金屬敏感性樣品選自由5'-單磷酸腺苷(AMP)、5'-三磷酸腺苷(ATP)、異檸檬酸、檸檬酸、蘋果酸和3-磷酸甘油酸組成的組。

7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中所述金屬敏感性樣品選自由NDMA和NDEA組成的組。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中涂覆包括：評(píng)估金屬敏感性化合物的極性；基于極性評(píng)估來選擇所需的接觸角和涂層材料；以及通過氣相沉積烷基甲硅烷基來調(diào)節(jié)所述流動(dòng)路徑的疏水性。

9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述烷基甲硅烷基表面涂層包含雙(三氯甲硅烷基)乙烷或雙(三甲氧基甲硅烷基)乙烷。

10.一種分離和分析樣品的方法，包括：

提供具有烷基甲硅烷基涂覆的金屬流動(dòng)路徑的色譜系統(tǒng)；

將所述樣品注入所述色譜系統(tǒng)中；

使所述樣品流動(dòng)通過所述色譜系統(tǒng)；

分離所述樣品，其中與具有暴露于流體的金屬表面的未涂覆的色譜系統(tǒng)相比，所述色譜系統(tǒng)的所述烷基甲硅烷基涂覆的金屬流動(dòng)路徑將所述樣品的色譜峰面積增加1.3倍至41.1倍的范圍；以及

使所分離的樣品通過質(zhì)譜儀以分析所分離的樣品。

11.一種分離樣品的方法，包括：

提供具有在流體暴露表面上具有烷基甲硅烷基涂層的金屬流動(dòng)路徑的色譜系統(tǒng)，具有所述烷基甲硅烷基涂層的所述金屬流動(dòng)路徑防止所述樣品與下面的金屬表面結(jié)合；

將所述樣品注入所述色譜系統(tǒng)中；

使所述樣品流動(dòng)通過所述色譜系統(tǒng)；

分離所述樣品，其中所述樣品包含藥物、生物標(biāo)志物、基因毒性雜質(zhì)或生物代謝物；以及

對(duì)所分離的樣品進(jìn)行質(zhì)譜分析。

12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的方法，其中所述色譜系統(tǒng)包括混合模式色譜柱。

13.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的方法，其中所述色譜系統(tǒng)包括苯基-己基色譜柱。

14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述烷基甲硅烷基涂層包含雙(三氯甲硅烷基)乙烷或雙(三甲氧基甲硅烷基)乙烷。