[發明專利]用于增加細胞活力和壽命并減少分子老化的組合物和方法

在審

• 申請號: 202180008278.1
• 申請日: 2021-01-06
• 公開（公告）號: CN114980906A
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發明（設計）人: 提姆·N·齊根富斯;赫克托·L·洛佩斯;馬修·蒂特勞
• 申請（專利權）人: JUVN3控股有限責任公司
• 主分類號: A61K33/06
• 分類號: A61K33/06;A61K33/22;A61K33/42
• 代理公司: 北京柏杉松知識產權代理事務所(普通合伙) 11413
• 代理人: 于作琛;王慶艷

提供了有助于減少細胞衰老、改善細胞應激恢復力和/或促進壽命延長的組合物和方法。示例性的組合物包括嘌呤生物堿、異硫氰酸酯或硫代葡萄糖甙、含金屬的抗氧化劑和任選地另外的成分的組合，其中所述嘌呤生物堿、異硫氰酸酯或硫代葡萄糖甙和含金屬的抗氧化劑可以是來自天然存在的實體如植物、細菌、酵母等的化學分離的化合物或提取物或其他制劑。有利地，所考慮的組合物有效減少和修復氧化應激、改善線粒體功能、增強DNA修復和端粒維持、增加脂肪酸代謝并調節組蛋白的脫乙酰化。更具體地，所考慮的組合物能夠通過誘導OCT4、SOX和/或KLF4的表達和/或減少細胞衰老的生物標志物來增加細胞活力。

本申請要求于2020年1月6日提交的第62/957573號美國臨時申請的優先權和權益，其全部內容通過引用并入本文。

技術領域

本公開涉及各種營養組合物的用途的組合物和方法，特別是當它們涉及減少細胞衰老，改善細胞應激恢復(cellular stress resilience)、自噬/線粒體自噬、機能恢復、細胞再生潛能，調節炎癥和/或壽命包括通過影響細胞轉錄因子和表觀遺傳時鐘對細胞進行重編程，以及減少細胞衰老的方法時。

背景技術

背景描述包括可有助于理解本公開內容的信息。這并不是承認本文提供的任何信息是現有技術或與當前要求保護的發明相關，或者任何具體或隱含引用的出版物是現有技術。

本文中的所有出版物和專利申請均通過引用并入，其程度如同每個單獨的出版物或專利申請被具體地和單獨地指出通過引用并入。如果并入的參考文獻中術語的定義或用法與本文提供的術語的定義不一致或相反，則適用本文提供的該術語的定義并且不適用在該參考文獻中該術語的定義。

本領域已知許多組合物和方法來調節哺乳動物的一種或多于一種代謝參數(例如，胰島素或二甲雙胍來調節葡萄糖)。然而，這些組合物中的許多是具有副作用的藥劑。而且，大多數藥物化合物特異性靶向受體或酶并因此只對系統提供孤立的作用。對其他代謝參數或途徑的遠端影響通常是無意的。

在營養物質方法中，已知具有多效性的各種化合物可以單獨給予，或者與藥物或第二營養物質一起給予，以增加(在某些情況下協同地)對通路或信號級聯的期望效果。例如，如EP 2731599中所述，可以施用單獨的槲皮素，或亮氨酸與低劑量二甲雙胍以刺激sirtuin通路的輸出。如在US 2018/0104248中所述的另一種已知的方法，使用苦茶堿和咖啡因或山崳菜提取物的協同組合以調節情緒、精力、注意力、性欲、焦慮或疲勞。雖然在至少一些情況下這種組合可能是滿足需要的，但是這種組合僅在主觀層面上顯示有效，并且未顯示出對細胞衰老、細胞應激恢復和/或壽命的一個或多于一個方面有實質性影響。如Lopez-Otin等人，2013，Cell，153:1194-1217中報道的，衰老有幾個標志，涵蓋了許多遺傳和表觀遺傳因素。因此，用于增加細胞活力和減少細胞衰老的優選的組合物將影響多于一種衰老因子。例如，用于逆轉哺乳動物中的表觀遺傳時鐘的細胞機制包括誘導表觀遺傳時鐘基因的表達—例如通過上調Yamanaka轉錄因子—Oct4、Sox2和/或Klf4。另外，如Schafer等人，2020，JCI Insight，5:e133668中所述，細胞衰老至少部分特征在于衰老相關分泌表型(SASP)。

如US8759304中所教導的，為了解決衰老的至少一些方面，測試了各種端粒酶激活化合物，并且它們中的一些甚至用于營養補充品中。在此，所選的與黃芪總苷和人參皂苷相關的化合物用于增加端粒酶。然而，沒有報道進一步的多效性。另一方面，如US9327005中所教導的，報道了通過施用腐殖型頁巖的冷水提取物和/或蘋果果實或蘋果果實的皮的提取物，在體內增加了耗氧率、胞外酸化率和ATP的產生。然而，再一次地，盡管是滿足需要的，生物效應被局限在相對狹窄的效果內。