[發明專利]抗SLC34A2抗體、抗體藥物綴合物及它們的使用方法

在審

• 申請號: 202180008260.1
• 申請日: 2021-01-06
• 公開（公告）號: CN114929286A
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發明（設計）人: D·杰克遜;Y·肖斯塔克;C·凱布爾;P·查利塔-埃德
• 申請（專利權）人: 西托姆克斯治療公司
• 主分類號: A61K47/68
• 分類號: A61K47/68;C07K16/30;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京市鑄成律師事務所 11313
• 代理人: 呂艷英;賈慧娜

1.一種特異性結合至哺乳動物SLC34A2的分離的抗體或其抗原結合片段(AB)，其中所述AB特異性結合人SLC34A2和食蟹猴SLC34A2，其中所述抗體或其抗原結合片段包含VHCDR1氨基酸序列SYVMH(SEQ ID NO:43)；VH CDR2氨基酸序列GVSSSGDSTFYVDSVKG(SEQ IDNO:44)；VH CDR3氨基酸序列GGITGAPLVFDI(SEQ ID NO:45)；VL CDR1氨基酸序列RASQSISRFLN(SEQ ID NO:37)；VL CDR2氨基酸序列VTSSLQS(SEQ ID NO:38)；和VL CDR3氨基酸序列QQSYNTPIT(SEQ ID NO:39)。

2.如權利要求1所述的分離的抗體，其中所述AB包含含有SEQ ID NO:67的氨基酸序列的重鏈可變區和含有選自由SEQ ID NO:67組成的組的氨基酸序列的輕鏈可變區。

3.如權利要求1或權利要求2所述的分離的抗體，其中所述其抗原結合片段選自由Fab片段、F(ab’)₂片段、scFv和scAb組成的組。

4.如權利要求1至3中任一項所述的分離的抗體，其中所述AB特異性結合人SLC34A2。

5.一種綴合的抗體，所述綴合的抗體包含綴合至劑的權利要求1至4中任一項所述的分離的抗體。

6.如權利要求5所述的綴合的抗體，其中所述劑為毒素或其片段。

7.如權利要求6所述的綴合的抗體，其中所述劑為微管抑制劑。

8.如權利要求7所述的綴合的抗體，其中所述劑選自由以下組成的組：多拉司他汀或其衍生物、澳瑞他汀或其衍生物、類美登素或其衍生物、倍癌霉素或其衍生物、卡奇霉素或其衍生物和吡咯并苯并二氮雜或其衍生物。

9.如權利要求8所述的綴合的抗體，其中所述劑包含具有式(I)結構的分子：

其中R1為氫或C_1-6烷基；

其中R選自由以下組成的組：氫、C_1-6烷基、接頭或基團X1-Y1-*，其中*為與氮的連接點；并且

其中Y1為氧羰基，并且X1為C_1-6烷基、9-芴基甲基、芐基或叔丁基。

10.如權利要求5至9中任一項所述的綴合的抗體，其中所述劑通過接頭綴合至所述AB。

11.如權利要求10所述的綴合的抗體，其中所述接頭具有式(II)結構：

其中R3為連接至式(II)的劑，其中連接點為氮、硫、氧或碳原子；并且

其中R2為連接至式(II)的部分，其中連接點選自由以下組成的組：氯基、碘基、溴基和硫醇基。

12.如權利要求10所述的綴合的抗體，其中所述接頭為可裂解接頭。

13.如權利要求10所述的綴合的抗體，其中所述接頭為不可裂解接頭。

14.如權利要求5所述的綴合的抗體，其中所述劑為可檢測部分。

15.如權利要求14所述的綴合的抗體，其中所述可檢測部分為診斷劑。

16.如權利要求5至15中任一項所述的綴合的抗體，其中所述哺乳動物SLC34A2為人SLC34A2和食蟹猴SLC34A2。

17.如權利要求5所述的綴合的抗體，其中所述劑通過接頭綴合至所述AB，并且其中所述接頭和所述毒素具有式(III)結構：

其中R2為與所述AB的連接點。