[發(fā)明專利]使動靜脈瘺成熟的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202180008201.4
• 申請日: 2021-01-28
• 公開（公告）號: CN114980888A
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發(fā)明（設計）人: 卡塔林·考瑟
• 申請（專利權）人: 奧盧森特生物醫(yī)學公司
• 主分類號: A61K31/435
• 分類號: A61K31/435;A61K41/00;A61P9/00;A61P13/12
• 代理公司: 中原信達知識產(chǎn)權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 劉慧;金海霞

1.一種用于使動靜脈瘺(AVF)成熟的方法，包括：

向AVF施用包含至少一種活性劑的組合物，所述至少一種活性劑選自式(I)化合物：

(I)

及其藥學上可接受的鹽；以及

用可見光照射所述AVF上的所述至少一種活性劑。

2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其中增加所述AVF開放管腔面積而不會統(tǒng)計學顯著影響新內膜增生面積。

3.根據(jù)權利要求0所述的方法，其中所述至少一種活性劑為2,2'-((((((((乙烷-1,2-二基雙(氧基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(1,3-二氧-2,3-二氫-1H-苯并[de]異喹啉-2,6-二基))雙(氮烷二基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氧基))雙(乙烷-2,1-二基))雙(氧基))雙(乙-1-銨)。

4.根據(jù)權利要求0所述的方法，其中所述至少一種活性劑按所述組合物的重量計以0.01％至4％范圍內的量存在。

5.根據(jù)權利要求0所述的方法，其中所述組合物還包含至少一種溶劑。

6.根據(jù)權利要求0所述的方法，其中所述AVF上的所述至少一種活性劑在孵育3分鐘至10分鐘后用可見光照射。

7.根據(jù)權利要求0所述的方法，其中所述AVF上的所述至少一種活性劑用450nm的光照射足以活化所述至少一種活性劑的時間。

8.根據(jù)權利要求0或7所述的方法，其中足以活化所述至少一種活性劑的時間為30秒至5分鐘。

9.根據(jù)權利要求0或7所述的方法，其中足以活化所述至少一種活性劑的時間為1分鐘至2分鐘。

10.根據(jù)權利要求0所述的方法，其中所述組合物在瘺管形成時被施用于所述AVF。

11.根據(jù)權利要求1至10中任一項所述的方法，其中擴大所述AVF靜脈直徑。

12.根據(jù)權利要求11所述的方法，其中由于向外重塑機制而擴大所述AVF靜脈直徑。

13.根據(jù)權利要求1至12中任一項所述的方法，其中在AVF形成手術后4周擴大所述AVF靜脈直徑。

14.根據(jù)權利要求1至13中任一項所述的方法，其中所述血管壁細胞的增殖在AVF成熟期間不受影響。

15.根據(jù)權利要求1至14中任一項所述的方法，其中所述AVF中Ki-67的表達水平低于或類似于未施用所述組合物的AVF中Ki-67的表達水平。

16.根據(jù)權利要求1至15中任一項所述的方法，其中所述AVF中MMP-9的表達水平低于未施用所述組合物的AVF中MMP-9的表達水平。

17.根據(jù)權利要求1至16中任一項所述的方法，其中所述AVF中MMP-2的表達水平低于未施用所述組合物的AVF中MMP-2的表達水平。

18.根據(jù)權利要求1至17中任一項所述的方法，其中所述AVF中IL-6的表達水平低于未施用所述組合物的AVF中IL-6的表達水平。

19.根據(jù)權利要求1至18中任一項所述的方法，其中在治療后在所述AVF中沒有發(fā)生實質上的細胞死亡。

20.根據(jù)權利要求1至19中任一項所述的方法，其中所述AVF中的膠原取向對AVF成熟有利。