[發明專利]包含作為活性成分的Prox1抑制劑的用于預防或治療視網膜神經變性疾病的藥物組合物

在審

• 申請號: 202180007835.8
• 申請日: 2021-06-25
• 公開（公告）號: CN114945387A
• 公開（公告）日: 2022-08-26
• 發明（設計）人: 金鎮佑;李恩汀
• 申請（專利權）人: 韓國科學技術院
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K39/395;A61K9/00;A61K45/06;A61P27/02
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

本發明涉及一種能夠通過靶向哺乳動物視網膜中的Prox1，經由視網膜神經的再生來治療視網膜神經變性疾病的技術，并且更具體地，涉及一種包含作為活性成分的抑制Prox1表達或遷移的抑制劑的、用于預防或治療視網膜神經變性疾病的藥物組合物以及包含所述組合物的藥物制劑。包含根據本發明的Prox1遷移抑制劑的藥物組合物在哺乳動物中誘導受損視網膜的再生，并且因此可以通常用于治療各種視網膜神經變性疾病，所述視網膜神經變性疾病由于在相關技術中沒有有效的治療方法而引起視力喪失，并且此外，當藥物組合物與選擇性視網膜神經分化方法等組合時，預期所述藥物組合物可以用于開發能夠選擇性地僅再生特異性變性視網膜神經元的新的視網膜再生方法。

[技術領域]

本發明涉及能夠通過再生哺乳動物視網膜中的視網膜神經來治療視網膜神經變性疾病的技術，更具體地，涉及包含作為活性成分的Prox1表達或遷移抑制劑的用于預防或治療視網膜神經變性疾病的藥物組合物，以及包含所述組合物的藥物制劑。

[背景技術]

視網膜是覆蓋眼球最內側部分的透明神經組織，進入眼球的光穿過視網膜的內層并由視網膜的視覺細胞檢測。視覺細胞將光信息轉換回電信息，其通過視網膜內層的神經元和視神經，允許我們通過該過程看見事物。眼球的最外側部分是無血管纖維層(角膜，鞏膜)，并且中間層是血管組織，葡萄膜(虹膜，睫狀體，脈絡膜)，并且覆蓋中間層(脈絡膜)內部的透明神經組織是視網膜。視網膜是具有變化厚度的薄的透明膜，并且視網膜的中央部分根據位置被細分為中心凹，近窩區和近中心凹。中心凹在臨床上被稱為黃斑。

同時，視網膜神經變性疾病可能由于視網膜的先天性或獲得性損傷或慢性疾病(例如高血壓和糖尿病)的并發癥而發生。其具體實例包括先天性視網膜變性疾病，例如色素性視網膜炎(其表現出作為初始癥狀的不能在黑暗中很好地看見的夜盲癥)，以及Leber先天性黑朦(LCA)(其為遺傳性視網膜營養不良)、視網膜脫離(其中視網膜撕裂并脫落)、黃斑變性、由糖尿病引起的糖尿病性視網膜病、中心漿液性視網膜病、老年性視網膜變性等。由于這些疾病，出現了諸如視力下降，包括視野紊亂在內的夜盲癥，色弱視，色盲，閃光(當移動眼睛時，光看起來閃亮)，飛蚊癥(東西看起來浮在眼睛前面，像蜉蝣)，視物變形癥(物體看起來是彎曲的)和中央暗點(視野中心看起來是黑色的)的癥狀。然而，與能夠再生視網膜神經元的低級脊椎動物不同，哺乳動物不能再生視網膜神經元，并且視網膜神經元不能被移植，因此一旦被破壞，視網膜就不能恢復，因此可能導致失明。

盡管這種視網膜神經變性疾病的發病率迅速增加，但目前很少有有效的治療劑或治療方法。近年來，已經進行了使用各種干細胞替代和保護視網膜細胞的細胞治療劑的研究，但是還沒有對其進行臨床應用(韓國專利號10-1268741)，并且靶向視網膜色素上皮細胞的斯特格氏病基因療法已經被臨床應用，但是僅限于具有一些遺傳突變的患者，并且沒有能夠通過再生變性的視網膜來恢復視覺功能的技術。

因此，迫切需要開發一種可廣泛應用于哺乳動物(包括根本不能再生視網膜神經的人)中由視網膜變性引起的各種疾病的安全的、經濟的治療劑。

[公開]

[技術問題]

作為開發能夠誘導在上述背景下的視網膜神經再生的技術的深入研究的結果，本發明人發現了一種機制，通過該機制，在哺乳動物的視網膜神經元中表達的Prox1蛋白在視網膜損傷后第一次遷移至穆勒膠質細胞，并且基于此，證實了作為視網膜神經再生的第一階段的穆勒膠質細胞的細胞分裂可以通過抑制Prox1在視網膜中的表達或Prox1從視網膜神經元遷移到穆勒膠質細胞來誘導，從而基于此完成本發明。

因此，本發明的一個目的是提供了一種用于預防或治療視網膜神經變性疾病的藥物組合物，其包含作為活性成分的普洛斯彼羅同源框1(Prox1)抑制劑。

此外，本發明的另一個目的是提供了用于預防或治療視網膜神經變性疾病的藥物制劑，其包含所述組合物。

然而，本發明要解決的技術問題不限于上述問題，并且本領域技術人員可以從以下描述中清楚地理解未提及的其他問題。