[發(fā)明專利]樹突細(xì)胞激活性嵌合抗原受體和其用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202180006032.0
• 申請(qǐng)日: 2021-12-24
• 公開（公告）號(hào): CN115135674A
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐洋
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳市珈鈺生物科技有限公司;廣東圣賽生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07K19/00
• 分類號(hào): C07K19/00;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京市君合律師事務(wù)所 11517
• 代理人: 張怡;汪燁君

1.一種多核苷酸，其編碼嵌合抗原受體(CAR)，其中所述CAR包括(1)細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，(2)跨膜結(jié)構(gòu)域和(3)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域，其中所述CAR能夠在免疫抑制性腫瘤微環(huán)境中激活樹突細(xì)胞。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多核苷酸，其中所述免疫抑制性腫瘤微環(huán)境包括腫瘤和/或腫瘤浸潤免疫細(xì)胞，所述腫瘤和/或腫瘤浸潤免疫細(xì)胞：1)表達(dá)免疫抑制性分子，和/或2)缺乏免疫刺激細(xì)胞因子。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的多核苷酸，其中所述免疫抑制性分子選自由以下組成的組：PD-1、TIM-3、TIGIT、LAG-3、A2AR、BTLA(CD272)、CTLA-4(CD152)、IDO1、IDO2、TDO、NOX2、VISTA、SIGLEC7(CD328)、PVR(CD155)和SIGLEC9(CD329)、PD-L1、PD-L2、B7-H3(CD276)、B7-H4(VTCN1)、PVR(CD155)、HLA I類、唾液酸糖蛋白、CD112、CD113、半乳凝素9、CD24和CD47。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的多核苷酸，其中所述免疫抑制性分子是CTLA-4和/或PD-L1。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的多核苷酸，其中所述免疫刺激細(xì)胞因子選自TNF-a、IFN-β、IFN-γ、IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-18、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子和其組合。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的多核苷酸，其中所述腫瘤包括表達(dá)CTLA4-Ig和/或PD-L1的細(xì)胞。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多核苷酸，其中所述免疫抑制性腫瘤微環(huán)境包括對(duì)過繼性細(xì)胞療法的單一療法(例如，CAR-T單一療法)的應(yīng)答性較差的腫瘤。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多核苷酸，其中所述細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域包括選自由以下組成的組的樹突細(xì)胞激活受體的細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域：RIG-1、NLRP10、DEC-205、BDCA-2、CD86、4-1BBL、OX40L、CD40、IFNAR、TLR4、TNFR(例如，TNFR2)、CD80、CD40L、CD367(DCIR)、CD207(Langerin)、CD371(DCAL-2、CLEC12a)、CD204、CD36、IFNγR、Dectin-1和FcγR或其組合。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多核苷酸，其中所述細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域包括Dectin-1的細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域和FcγR的細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的多核苷酸，其中Dectin-1的所述細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域和FcγR的所述細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域串聯(lián)連接。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的多核苷酸，其中Dectin-1的所述細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域包括SEQ IDNO:1中所示的氨基酸序列或其任何功能形式。

12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的多核苷酸，其中FcγR的所述細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域包括SEQ IDNO:2中所示的氨基酸序列或其任何功能形式。

13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多核苷酸，其中所述細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域包括SEQ ID NO:3中所示的氨基酸序列或其任何功能形式。

14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多核苷酸，其中所述細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域包括由SEQ ID NO:4中所示的核酸序列編碼的氨基酸序列或其任何功能形式。

15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多核苷酸，其中所述細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包括單鏈可變片段(scFv)。