[發(fā)明專利]利用血液中RNA的COVID-19重癥化預(yù)測(cè)方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202180003194.9
• 申請(qǐng)日: 2021-06-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114051536A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-02-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宮戶光;落谷孝廣;藤田雄;松崎潤(rùn)太郎
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 國(guó)際宇宙醫(yī)療株式會(huì)社;宮戶光;落谷孝廣
• 主分類號(hào): C12Q1/6883
• 分類號(hào): C12Q1/6883;G01N33/68;C12N15/11;G16B25/10;G16B25/20;G16B40/30
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 周莎

本發(fā)明以提供SARS?CoV?2感染患者中的重癥化預(yù)測(cè)方法為目的。本申請(qǐng)的發(fā)明人針對(duì)SARS?CoV?2感染患者中的重癥化預(yù)測(cè)標(biāo)志物進(jìn)行探索，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者的血液中所含的miR?122?5p、SNORD33、AL732437.2、RNU2?29P、CDKN2B?AS1、let?7c?5p、miR?21?5p、miR?140?3p、及C5orf66?AS2的水平高的COVID?19患者之后容易發(fā)生重癥化。因此，本發(fā)明提供COVID?19患者的重癥化預(yù)測(cè)方法，所述方法利用血液中外泌體中所含的上述標(biāo)志物RNA。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本國(guó)際申請(qǐng)主張基于如下申請(qǐng)的優(yōu)先權(quán)：在2020年6月12日向日本專利局提交的日本專利申請(qǐng)第2020-116704號(hào)、在2020年8月20日向日本專利局提交的日本專利申請(qǐng)第2020-139049號(hào)和在2020年10月2日向日本專利局提交的日本專利申請(qǐng)第2020-168106號(hào)，將日本專利申請(qǐng)第2020-116704號(hào)、日本專利申請(qǐng)第2020-139049號(hào)和日本專利申請(qǐng)第2020-168106號(hào)的全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用援用至本國(guó)際申請(qǐng)中。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及預(yù)測(cè)新型冠狀病毒感染的重癥化可能性的方法。

嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征冠狀病毒(severe acute respiratory syndromecoronavirus 2：SARS-CoV-2)感染癥(COVID-19)已在全世界蔓延而成流行病。SARS-CoV-2是冠狀病毒屬的病毒，是包含作為遺傳信息發(fā)揮功能的核酸(RNA)、包圍所述核酸的蛋白質(zhì)殼(capsid)、及具有刺突(spike)的脂質(zhì)雙層膜的衣殼(envelope)的極小粒子(直徑0.1nm)。該病毒通過(guò)飛沫感染(感染者的咳嗽、噴嚏、鼻涕等飛沫中釋放的病毒自口、眼侵入)、接觸感染(接觸了感染者的飛沫的病毒的手碰觸到口、鼻)而擴(kuò)大人傳人的感染。

該感染癥經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)1～14天的潛伏期，成為類似于感冒等的發(fā)燒、咳嗽等初期癥狀。大部分感染者為輕癥、無(wú)癥狀的非顯性。COVID-19中成為問(wèn)題的是，其余部分患者產(chǎn)生了諸如急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的重度呼吸障礙，進(jìn)而并發(fā)心肌炎、血管炎、腦脊髓膜炎等而危及生命。

目前，各國(guó)正在積極地實(shí)施有無(wú)SARS-CoV-2感染的檢查，除PCR檢查外，還進(jìn)行了抗原檢查及抗體檢查。但是，上述檢查方法是判定病毒的存在本身或過(guò)去發(fā)生過(guò)病毒感染，存在無(wú)法預(yù)測(cè)到已發(fā)生病毒感染的患者的重癥化的問(wèn)題。雖然在攜帶一部分基礎(chǔ)疾病、例如循環(huán)器官疾病、呼吸器官疾病、糖尿病等基礎(chǔ)疾病的慢性病的患者中以及孕婦、老年人等中可見(jiàn)容易發(fā)生重癥化的傾向，但在健康的年輕人中也可見(jiàn)重癥化病例，需要更準(zhǔn)確的重癥化預(yù)測(cè)方法。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明要解決的課題

因此，本發(fā)明以提供SARS-CoV-2感染患者中的重癥化預(yù)測(cè)方法為目的。

用于解決課題的手段

本申請(qǐng)的發(fā)明人從經(jīng)PCR檢查判定為SARS-CoV-2陽(yáng)性且呈現(xiàn)中等程度癥狀的患者中采集血液試樣，并對(duì)之后的病情的發(fā)展程度進(jìn)行了觀察。之后，回顧性地分析了患者的病情的發(fā)展程度與血液試樣中的RNA之間的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血液試樣中所含的miR-122-5p、SNORD33、AL732437.2、RNU2-29P、CDKN2B-AS1、AL365184.1、let-7c-5p、miR-21-5p、miR-140-3p、及C5orf66-AS2的水平高的COVID-19患者之后容易發(fā)生重癥化。因此，本發(fā)明提供了COVID-19患者的重癥化預(yù)測(cè)方法，所述方法利用了血液中中所含的miR-122-5p、SNORD33、AL732437.2、RNU2-29P、CDKN2B-AS1、AL365184.1、let-7c-5p、miR-21-5p、miR-140-3p、及C5orf66-AS2。