[發(fā)明專利]液體栓塞劑及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111679662.2
• 申請(qǐng)日: 2021-12-31
• 公開（公告）號(hào): CN114306723A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張國藝;郭遠(yuǎn)益;虞鵬;錢少君;王亦群
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 神泓醫(yī)療科技（上海）有限公司
• 主分類號(hào): A61L24/00
• 分類號(hào): A61L24/00;A61L24/04;A61L24/06;A61L24/02
• 代理公司: 華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司 44224
• 代理人: 侯武嬌

本發(fā)明涉及一種液體栓塞劑及其制備方法和應(yīng)用。該液體栓塞劑按質(zhì)量百分含量計(jì)，包括：聚合物2％～20％；顯影劑10％～40％，所述顯影劑為含有可顯影金屬的多孔狀顆粒；及溶劑50％～78％。上述液體栓塞劑，采用多孔狀顆粒作為顯影劑，提高了顯影劑在液體栓塞劑中的懸浮穩(wěn)定性，如此不僅可縮短使用前的混合時(shí)間，還可提高顯影效果；此外，可懸浮的顯影劑對(duì)于聚合物和溶劑形成的聚合物溶液具有一定的增塑作用，可在一定程度上干擾聚合物分子之間的纏結(jié)，進(jìn)而有利于液體栓塞劑的推送。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種液體栓塞劑及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

在目前的腦動(dòng)靜脈畸形(AVM)以及腦動(dòng)靜脈瘺(DVF)等血管異常病灶的臨床治療中，介入栓塞技術(shù)是一種重要的治療手段。

目前，介入栓塞材料主要有固體和液體兩大類。固體栓塞材料，其栓塞過程雖然相對(duì)簡(jiǎn)單，但需要大直徑的微導(dǎo)管，不能進(jìn)入到接近AVM等病灶部位進(jìn)行更為精準(zhǔn)的栓塞，并且顆粒栓塞后容易出現(xiàn)血管再通的問題。因此，固體栓塞材料多用于術(shù)前栓塞，難以滿足治愈性栓塞的需求。液體栓塞劑的流動(dòng)性強(qiáng)，可以通過更細(xì)的微導(dǎo)管，注射后可均勻地充滿病變血管，固化后實(shí)現(xiàn)封堵，降低血管再通可能性，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)且永久栓塞。

液體栓塞劑中目前臨床運(yùn)用較廣泛的有粘附性液體栓塞劑和非粘附性液體栓塞劑。其中，粘附性液體栓塞劑是以氰基丙烯酸酯為主要成分。而非粘附性液體栓塞劑，則是在乙烯乙烯醇共聚物的DMSO溶液中添加顯影劑制成。在非粘附性液體栓塞劑中，最為常用的是Onyx液體栓塞劑，其主要由乙烯乙烯醇共聚物、二甲基亞砜和微米級(jí)鉭粉作為顯影劑組成。Onyx液體栓塞劑的栓塞作用原理是金屬鉭粉在微米級(jí)鉭粉作為顯影劑聚合物的二甲基亞砜溶液中通過長(zhǎng)時(shí)間的劇烈攪拌或震蕩，形成鉭粉懸浮液，該懸浮液通過微導(dǎo)管注入顱內(nèi)等病灶的血管后，形成栓塞團(tuán)，封堵血管通路，達(dá)到阻斷血流的目的。

這些液體栓塞劑以不溶于溶劑的金屬粉末為顯影劑，例如金屬鉭粉末，鉭為VB族元素，原子序數(shù)是73，其有良好的不透射線性能，密度為16.65g/cm³，不溶于水和大部分溶劑，因此采用金屬鉭粉末作為液體栓塞劑的顯影劑，液體栓塞劑靜置時(shí)容易發(fā)生顯影劑的沉降。故而，在推注過程中可能會(huì)發(fā)生鉭粉的沉降，導(dǎo)致部分栓塞劑不能彌散至更深的病癥部位，同時(shí)部分顯影劑的沉降引起顯影劑濃度改變，導(dǎo)致顯影性能的損失。

發(fā)明內(nèi)容

基于此，有必要提供一種顯影性能較佳的液體栓塞劑及其制備方法和應(yīng)用。

本發(fā)明是通過如下的技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。

本發(fā)明的一個(gè)方面，提供一種液體栓塞劑，按質(zhì)量百分含量計(jì)，包括：

聚合物2％～20％；

顯影劑10％～40％，所述顯影劑為含有可顯影金屬的多孔狀顆粒；及

溶劑50％～78％。

在其中一些實(shí)施例中，所述液體栓塞劑還包括濃度為0.1～50mg/mL的治療劑。

在其中一些實(shí)施例中，所述治療劑為血管增生抑制劑和血管痙攣治療劑中的至少一種。

在其中一些實(shí)施例中，所述血管增生抑制劑包括索拉非尼、凡德他尼、瑞戈非尼、阿柏西普、康柏西普、紫杉醇及紫杉醇衍生物中的至少一種；

所述血管痙攣治療劑包括尼莫地平及法舒地爾中的至少一種。

在其中一些實(shí)施例中，至少部分的所述治療劑負(fù)載在所述顯影劑上形成載藥顆粒。

在其中一些實(shí)施例中，所述可顯影金屬為金、銀、鉑、銥、鉻、鉭、鉍、鈷、鎢及鋇中的至少一種。

在其中一些實(shí)施例中，所述多孔狀顆粒的材質(zhì)為所述可顯影金屬形成的金屬或合金；