[發(fā)明專(zhuān)利]一種用于治療病毒性肝炎的藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111674840.2
• 申請(qǐng)日: 2021-12-31
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN116407638A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李瑛穎;陳明鍵;仇思念
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中以海德人工智能藥物研發(fā)股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K45/06
• 分類(lèi)號(hào): A61K45/06;A61K31/4439;A61K31/426;A61P1/02;A61P31/20
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N用于治療病毒性肝炎的藥物組合物，包括質(zhì)子泵抑制劑，和硝唑尼特和/或其類(lèi)似物，及其用于治療或預(yù)防病毒性肝炎的應(yīng)用，以及用于制備用于治療或預(yù)防病毒性肝炎的藥物中的用途，優(yōu)選地，所述病毒性肝炎為乙型肝炎。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請(qǐng)涉及抗病毒藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種用于治療或?預(yù)防病毒性肝炎的化合物、藥物組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

人乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界范圍內(nèi)的重要公共健康問(wèn)題。?急性乙肝病毒感染后，仍有8％左右發(fā)展為慢性乙型肝炎感染，持續(xù)?性HBV感染將導(dǎo)致肝硬化，甚至肝癌。乙肝傳播途徑主要通過(guò)垂直?傳播與水平傳播。垂直傳播是指母嬰傳播；水平傳播主要通過(guò)血液傳?播。

乙型肝炎的治療也是一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，治療目標(biāo)就是最大限度地?抑制或消除HBV，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維素化，延緩和阻止?疾病進(jìn)展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)癥的發(fā)生，?從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間。

目前市場(chǎng)上有很多乙型肝炎治療藥物，主要通過(guò)使用干擾素或者?核苷類(lèi)似物進(jìn)行抗病毒治療。對(duì)于干擾素而言，重組DNA白細(xì)胞干?擾素(IFN-α)可抑制HBV的復(fù)制。但是干擾素在治療乙肝時(shí)，往?往伴隨著較強(qiáng)的不良反應(yīng)，包括骨髓抑制，影響甲狀腺功能和抑郁等。

核苷類(lèi)似物主要通過(guò)抑制HBV復(fù)制過(guò)程中的逆轉(zhuǎn)錄酶活性從而?抑制HBV產(chǎn)生，臨床可用藥物包括以下類(lèi)別：拉米夫定、泛昔洛韋、?如阿昔洛韋、阿德福韋、恩替卡韋、替諾福韋、膦甲酸鈉等，這些藥?物均有一定抑制HBV效果。

這些逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑雖然可以有效降低HBV?DNA水平，使患者?控制乙肝病毒水平，但是由于其作用靶點(diǎn)為RNA逆轉(zhuǎn)錄為DNA的過(guò)?程，對(duì)于HBeAg和HBsAg的清除無(wú)直接作用。因此核苷類(lèi)似物單藥?治療發(fā)生HBeAg和HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)化的概率極低，并不能真正治愈乙肝，患者需要長(zhǎng)期甚至終身服用藥物。

上述逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑雖然可以使患者控制乙肝病毒水平，但是隨?之產(chǎn)生的耐藥性、巨額的醫(yī)藥費(fèi)用、藥物嚴(yán)重的副作用等問(wèn)題也不容?小覷。關(guān)鍵是，目前仍然沒(méi)有一種藥物能夠完全清除病毒達(dá)到功能性?治愈乙肝。因此，本領(lǐng)域迫切需要提供一種新的治療乙型肝炎、不需?要長(zhǎng)期甚至終身服用、達(dá)到功能性治愈的藥物。

蘭索拉唑(Lansoprazole)蘭索拉唑是一種新型的抑制胃酸分泌?的藥物，對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌和所有刺激物(如組胺、氨甲酰膽堿等)所?致的胃酸分泌均有顯著抑制作用，其抑酸作用明顯優(yōu)于H2受體阻滯?劑，抑制程度與濃度有明顯的依賴(lài)關(guān)系。蘭索拉唑在酸性條件下可迅?速地透過(guò)壁細(xì)胞膜轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬岷痛位酋Ｑ苌锒l(fā)揮藥效,對(duì)幽門(mén)?螺桿菌(Hp)有抑制作用，為奧美拉唑的4倍。臨床上用于十二指腸潰?瘍、胃潰瘍、吻合口部潰瘍、反流性食管炎，卓-艾綜合征的治療，?療效顯著。

硝唑尼特(Nitazoxanide，NTZ)是一種硝噻柳酸酰胺的衍生物，?其實(shí)際的作用機(jī)制雖尚未弄清，但被認(rèn)為與抑制丙酮酸鹽，鐵氧化還?原蛋白氧化還原酶的酶依賴(lài)性電子轉(zhuǎn)移反應(yīng)有關(guān)，后者對(duì)厭氧能量代?謝至為重要。本品除了對(duì)隱孢子蟲(chóng)和腸賈第鞭毛蟲(chóng)之外，還對(duì)許多腸?寄生蟲(chóng)，如貝氏等孢子蟲(chóng)、阿米巴原蟲(chóng)、人蛔蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、毛首鞭蟲(chóng)、?牛肉絳蟲(chóng)、短膜殼絳蟲(chóng)和肝片吸蟲(chóng)均有活性。

發(fā)明內(nèi)容

本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N藥物組合物，包括質(zhì)子泵抑制劑，以及硝唑尼?特和/或其類(lèi)似物，及其用于制備治療或預(yù)防病毒性肝炎的藥物中的用?途，所述藥物組合物特別用于降低HBsAg和/或HBeAg水平。

發(fā)明人意外發(fā)現(xiàn)，質(zhì)子泵抑制劑，與硝唑尼特和/或其類(lèi)似物的組?合能夠產(chǎn)生協(xié)同作用，特別是在降低HBsAg和/或HBeAg水平方面，?產(chǎn)生了強(qiáng)于二者任何一個(gè)，并且優(yōu)于二者疊加的效果。本申請(qǐng)的組合?物有希望達(dá)到清除乙肝病毒的效果，甚至達(dá)到完全治愈。

在一個(gè)實(shí)施方式中，所述質(zhì)子泵抑制劑包括奧美拉唑、蘭索拉唑、?泮托拉唑、雷貝拉唑、艾司奧美拉唑中的至少一種。