[發(fā)明專利]一種丙戊酸鈉口服溶液的有關(guān)物質(zhì)檢測方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111671016.1
• 申請日: 2021-12-31
• 公開（公告）號(hào): CN114354803A
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 牟勇;張星;左玲玲;羅鳴;黃浩喜;蘇忠海
• 申請（專利權(quán)）人: 成都倍特藥業(yè)股份有限公司;成都倍特得諾藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/06;G01N30/86
• 代理公司: 成都華風(fēng)專利事務(wù)所(普通合伙) 51223
• 代理人: 杜朗宇

丙戊酸鈉口服溶液(Sodium Valproate Oral Solution)為紅色澄清的黏稠液體，用于治療全身性、部分性或其他類型癲癇。目前，在丙戊酸鈉口服溶液檢測中，制樣過程中萃取乳化現(xiàn)象嚴(yán)重難以分離或分離耗時(shí)過長、現(xiàn)有技術(shù)色譜條件下雜質(zhì)檢測不完全、分離度較差。本發(fā)明對樣品的制備方式及色譜條件進(jìn)行了科學(xué)的篩選和研究，提供了一個(gè)提取時(shí)間適宜，各組分檢測完全的分析方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥品檢測領(lǐng)域，具體涉及一種丙戊酸鈉口服溶液的有關(guān)物質(zhì)檢測方法。

背景技術(shù)

丙戊酸鈉口服溶液(Sodium Valproate Oral Solution)為紅色澄清的黏稠液體，用于治療全身性、部分性或其他類型癲癇，其主成分丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥，口服吸收快而完全，對人的各型癲癇如對各型小發(fā)作、肌陣攣性癲癇、局限性發(fā)作、大發(fā)作和混合型癲癇均有效，為原發(fā)性大發(fā)作和失神小發(fā)作的首選藥。

目前國內(nèi)外藥典中僅印度藥典和英國藥典收載了丙戊酸鈉口服溶液的標(biāo)準(zhǔn)，國內(nèi)有批準(zhǔn)的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)(YBH01302004-2014Z)，其中有關(guān)物質(zhì)樣品溶液制備原理均為加酸酸化，用適宜溶劑(二氯甲烷或正庚烷)進(jìn)行提取后進(jìn)行檢測，參照現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)告的技術(shù)進(jìn)行檢測過程中發(fā)現(xiàn)：制樣過程中萃取乳化現(xiàn)象嚴(yán)重難以分離或分離耗時(shí)過長、現(xiàn)有技術(shù)色譜條件下雜質(zhì)檢測不完全、分離度較差。本發(fā)明對樣品的制備方式及色譜條件進(jìn)行了科學(xué)的篩選和研究，提供了一個(gè)提取時(shí)間適宜，各組分檢測完全的分析方法。

發(fā)明內(nèi)容

作為重要的廣譜抗癲癇藥，并廣泛應(yīng)用于兒童，其質(zhì)量直接影響著患者的健康，因此對丙戊酸鈉口服溶液的質(zhì)量控制尤為重要。現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道的有關(guān)物質(zhì)檢測方法均存在樣品處理時(shí)間長、萃取分離不徹底、雜質(zhì)分離不徹底、包峰及出峰不完全等缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種操作簡便、雜質(zhì)檢測完全、科學(xué)、可控的丙戊酸鈉口服溶液有關(guān)物質(zhì)制樣方法及檢測技術(shù)。

本發(fā)明是通過調(diào)整溶液配制方法和調(diào)整檢測時(shí)的色譜條件實(shí)現(xiàn)的，具體在于：

其一，配制供試品溶液時(shí)，使用正庚烷萃取或提取酸化后的丙戊酸鈉口服溶液后，無需水洗；

其二，檢測時(shí)通過調(diào)整升溫程序?yàn)椋浩鹗紲囟葹?5～65℃，維持4～6分鐘，以每分鐘5～8℃的速率升溫至140～160℃，再以每分鐘2～4℃的速率升溫至180～200℃，再以每分鐘4～6℃的速率升溫至220～240℃，維持20～40分鐘；以達(dá)到雜質(zhì)檢測完全、出峰完整的目的。

本發(fā)明的制樣方法中所用的酸是鹽酸、硫酸、硝酸中的一種。

上述所用酸的濃度為1～10mol/l；進(jìn)一步地，所述酸的濃度為2.0mol/l。

在本發(fā)明的技術(shù)方案中，提取時(shí)用分液漏斗垂直振蕩器提取的方式替代傳統(tǒng)人工萃取，提高了提取效率，更利于推廣和使用。

上述分液漏斗垂直振蕩器提取時(shí)，振搖頻率為100～350次/分鐘；進(jìn)一步地，振搖頻率為220～280次/分鐘；更進(jìn)一步地，振搖頻率為260～280次/分鐘。

上述分液漏斗垂直振蕩器提取時(shí)，單次提取時(shí)間為0.5～5min；進(jìn)一步地，單次提取時(shí)間為2～5min。

經(jīng)上述方法配制得到的供試品溶液濃度為1～10mg/ml；進(jìn)一步地，供試品溶液濃度為5mg/ml。

本發(fā)明中檢測器溫度為235～265℃；進(jìn)一步地，檢測器溫度為250℃。

本發(fā)明中進(jìn)樣口溫度為200～230℃；進(jìn)一步地，進(jìn)樣口溫度為220℃。

本發(fā)明技術(shù)方案中，所用毛細(xì)管柱為強(qiáng)極性柱，包括但不限于以硝基對苯二甲酸改性聚乙二醇為固定液的毛細(xì)管柱。

本發(fā)明檢測方法中流速為每分鐘1～3ml；更進(jìn)一步地，流速為每分鐘1.5ml。