[發明專利]一種抗腫瘤霉菌酸類化合物及其制備方法、應用

在審

• 申請號: 202111641434.6
• 申請日: 2021-12-29
• 公開（公告）號: CN114478257A
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 徐鏡;鄭永標;謝必峰
• 申請（專利權）人: 福建省山河藥業有限公司
• 主分類號: C07C69/738
• 分類號: C07C69/738;C07C67/48;C07C67/56;C12P7/62;C12P7/649;A61P35/00;C12R1/365
• 代理公司: 泉州凱迪知識產權代理事務所(普通合伙) 35256
• 代理人: 楊雪冰

1.一種抗腫瘤霉菌酸類化合物，其特征在于：結構式如下：

2.根據權利要求1所述的一種抗腫瘤霉菌酸類化合物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

步驟一，將紅色諾卡氏放線菌(Nocardia rubra)活化后進行液體深層發酵，發酵結束后，用離心法將菌絲體與發酵液分離，獲得菌絲體；其中，液體深層發酵的培養基配方按重量比為：馬鈴薯16-25％，葡萄糖1.5-2.5％，余量為水；培養條件為：pH自然，0.1Mpa、121℃滅菌30min，置于25－28℃，180－230r/min恒溫搖床中培養10-15天；

步驟二，將步驟一獲得的菌絲體，加入四丁基氫氧化銨，50-100℃下水浴4-24h，用等體積的水和二氯甲烷萃取1-3次，二氯甲烷相濃縮，獲得有機粗提物；

步驟三，將步驟二獲得的有機粗提物，采用反相硅膠柱層析，用甲醇/丙酮：水梯度(0％-100％:100％-0％)洗脫，流速控制5-30mL/min，分部收集，每份濃縮后進行薄層層析分析，用碘和硫酸等顯色劑觀察，根據Rf值和顯色情況合并目標組分，并濃縮得到含有目標成分的組分；

步驟四，將步驟三得到的組分，進行凝膠柱層析，用甲醇、丙酮、氯仿為洗脫劑，控制流速5-30s/滴，分部收集，每份收集3-10ml，進行薄層層析分析，用碘和硫酸等顯色劑觀察，根據Rf值和顯色情況合并目標組分；

步驟五，將步驟四得到的組分，進行正相硅膠柱層析，用石油醚/二氯甲烷/氯仿：丙酮/乙酸乙酯/甲醇比為500-10:10-1為梯度洗脫劑，分部收集，每份收集3-10ml，進行薄層層析分析，用碘和硫酸等顯色劑觀察，根據Rf值和顯色情況合并，得到所述的霉菌酸類化合物。

3.根據權利要求2所述的一種抗腫瘤霉菌酸類化合物的制備方法，其特征在于：步驟三中，薄層層析時，展層劑為石油醚/正己烷：丙酮/乙酸乙酯＝10-30:1-5。

4.根據權利要求2所述的一種抗腫瘤霉菌酸類化合物的制備方法，其特征在于：步驟四中，薄層層析時，展層劑為石油醚/正己烷：丙酮/乙酸乙酯＝10-30:1-5。

5.根據權利要求2所述的一種抗腫瘤霉菌酸類化合物的制備方法，其特征在于：步驟五中，薄層層析時，展層劑為石油醚/正己烷：丙酮/乙酸乙酯＝10-30:1-5。

6.根據權利要求2所述的一種抗腫瘤霉菌酸類化合物的制備方法，其特征在于：步驟四中，凝膠柱為Sephadex LH-20凝膠柱。

7.根據權利要求2所述的一種抗腫瘤霉菌酸類化合物的制備方法，其特征在于：步驟三中，反相硅膠柱為SP-120-40/60-ODS-RPS反相硅膠柱。

8.根據權利要求1所述的一種抗腫瘤霉菌酸類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。