[發(fā)明專利]一種防治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的組合物及應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111595228.6
• 申請(qǐng)日: 2021-12-24
• 公開（公告）號(hào): CN114028383A
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 宋啟示;貢潘偏抽;和文倩;納智;紀(jì)開龍;范青飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院西雙版納熱帶植物園
• 主分類號(hào): A61K31/352
• 分類號(hào): A61K31/352;A61K31/11;A61P19/02;A61P29/00;A23L33/10
• 代理公司: 成都方圓聿聯(lián)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51241
• 代理人: 鄧永紅

本發(fā)明公開了一種組合物，包括等質(zhì)量的巴西蘇木素和3?(4?羥基苯基)丙烯醛，該組合物可用于制備抗炎藥物的應(yīng)用，尤其是抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明化合物用作藥物時(shí)，可以直接使用，或者以藥物組合物的形式使用。也可以與其他藥物組成復(fù)方的形式使用，該藥物組合物含有0.1～99％，優(yōu)選為0.5～90％的本發(fā)明化合物，其余為藥物學(xué)上可接受的輔料，制備成對(duì)人和動(dòng)物無(wú)毒和惰性的藥物制劑常用的藥用載體和/或賦形劑。本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)巴西蘇木素和3?(4?羥基苯基)丙烯醛聯(lián)合使用，可顯著抑制TNFα誘導(dǎo)的MH7A細(xì)胞中促炎因子IL?6、IL?8的表達(dá)，二者混合使用時(shí)，其抑制作用明顯優(yōu)于巴西蘇木素和3?(4?羥基苯基)丙烯醛單獨(dú)使用的效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及化合物巴西蘇木素和3-(4-羥基苯基)丙烯醛的組合物，以及以該組合物作為活性成分的藥物組合物在制備防治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物、保健品及功能性食物中的新用途。

技術(shù)背景

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，簡(jiǎn)稱RA)是一種以對(duì)稱性小關(guān)節(jié)滑膜慢性炎癥為主要特征的系統(tǒng)性自身免疫性疾病，其主要病理特點(diǎn)是滑膜長(zhǎng)期的慢性炎癥，逐漸增生形成血管翳，造成對(duì)軟骨及骨關(guān)節(jié)的侵襲破壞，在晚期的時(shí)候會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直和畸形，并可伴有肌肉萎縮的出現(xiàn)，是造成患病人群勞動(dòng)能力喪失和形成肢體殘疾的主要病因之一。同時(shí)對(duì)心臟、肺、皮膚、眼睛、腎臟和血管等造成嚴(yán)重?fù)p傷。在全世界范圍內(nèi)，約有1％的人口罹患此病，歐亞血統(tǒng)的人中發(fā)病率較高。如果得不到有效的控制，RA將對(duì)患者的關(guān)節(jié)造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷，因此RA嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量及健康。

目前RA發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，但是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞(RAFLSs)、單核巨噬細(xì)胞以及T細(xì)胞在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥發(fā)生發(fā)展中扮演著重要的角色，其中 RAFLS不僅能對(duì)炎癥產(chǎn)生應(yīng)答，也能直接分泌促炎因子(IL-6、IL-8、IL1-β、TNFα等)，同時(shí)通過(guò)形成血管翳和誘導(dǎo)破骨細(xì)胞產(chǎn)生進(jìn)一步破壞關(guān)節(jié)和軟骨。因此調(diào)控RAFLSs炎癥因子的分泌從而控制炎癥及關(guān)節(jié)的破壞是治療RA的重要手段。

目前臨床上針對(duì)RA藥物包括生物和非生物型，此外還有非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等。盡管大多數(shù)在臨床上證實(shí)有顯著的療效，但這些藥物具有不同程度的肝腎毒副作用、或存在藥效個(gè)體差異大等缺點(diǎn)。因此尋找安全有效的RA治療藥物仍然具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種抗RA的組合物及其在制備抗炎藥物、尤其是抗RA藥物、保健品或功能食物中的應(yīng)用。為達(dá)到此發(fā)明目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

一種組合物，所述組合物包括巴西蘇木素(CAS:474-07-7)和3-(4-羥基苯基)丙烯醛 (CAS:2538-87-6)。

進(jìn)一步的，所述組合物以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，巴西蘇木素0.5～99.5％，3-(4-羥基苯基)丙烯醛0.5～99.5％。

進(jìn)一步的，所述組合物以質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，巴西蘇木素50％，3-(4-羥基苯基)丙烯醛50％。

本發(fā)明還提供了一種上述任一組合物在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步的，所述抗炎藥物為抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物。

進(jìn)一步的，所述制備的抗炎藥物為抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物。

進(jìn)一步的，所制備的抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中包括：0.1～99％質(zhì)量分?jǐn)?shù)的組合物，以及藥學(xué)上可接受的輔料。

進(jìn)一步的，所制備的抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物中包括：0.5～90％質(zhì)量分?jǐn)?shù)的組合物，以及藥學(xué)上可接受的輔料

進(jìn)一步的，所述制備的抗炎藥物為藥學(xué)上可接受的任何制劑。

進(jìn)一步的，所述制劑包括但不限于：固體制劑以及液體制劑。

本發(fā)明還公開了一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物制劑，包括上述組合物和藥學(xué)上可接受的輔料。