[發(fā)明專利]一種二芳基甲烷類化合物的合成方法

在審

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• 申請日: 2021-12-24
• 公開（公告）號: CN114195611A
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 許華建;暢維軍;徐俊
• 申請（專利權(quán)）人: 合肥工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07C2/86
• 分類號: C07C2/86
• 代理公司: 安徽省合肥新安專利代理有限責(zé)任公司 34101
• 代理人: 喬恒婷

本發(fā)明公開了一種二芳基甲烷類化合物的合成方法，是以芐位化合物為原料，在催化劑、溴源，硼試劑以及堿存在下，對芐位進(jìn)行選擇性的C?H鍵芳基化，高效得到二芳基甲烷類化合物。本發(fā)明具有原料易得、工藝簡單、操作方便、副產(chǎn)物較少等優(yōu)點，并且適合于藥物分子及天然產(chǎn)物的后期官能團化。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種二芳基甲烷類化合物的合成方法，通過對芐位化合物進(jìn)行選擇性的C-H鍵的芳基化來合成二芳基甲烷類化合物，屬于有機合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)

1,1-二芳基烷烴骨架作為一種重要的藥效團，廣泛存在于藥物和其它生物活性分子中^[1]。因此，已經(jīng)有很多工作發(fā)展了這些結(jié)構(gòu)的有效合成方法^[2]。其中，該骨架的經(jīng)典合成方法主要是芳香族烴類物質(zhì)與苯甲醇、苯甲基鹵代烴作為反應(yīng)物，在路易斯酸、非路易斯酸或過渡金屬鹽的催化作用下，通過芳香族化合物傅克芐基化反應(yīng)而制得^[2a-b]。此外，過渡金屬催化的芐基親電或親核試劑和芳基試劑的交叉偶聯(lián)已經(jīng)被證明是構(gòu)建1,1-二芳基烷烴最常用的一種方法^[2c-i]。但是，烷基芳烴的選擇性預(yù)官能團化制備芐基試劑是必不可少的，這會額外的增加反應(yīng)步驟和成本，不符合綠色化學(xué)的理念。最后，還有以苯乙烯類似物為原料通過對雙鍵的加成構(gòu)建該結(jié)構(gòu)也是很常用的一種方法^[2j-n]。然而，這種方法的區(qū)域選擇性是一個比較難解決的問題。

烷基芳烴的芐位C-H鍵直接芳基化是一個非常有吸引力的策略，因為它可以顯著的縮短合成步驟以減少成本和浪費。近期，有幾個小組報道了光氧化還原和Ni共同催化的親電芳基鹵代烴作為芳基試劑的直接sp³ C-H鍵芳基化^[3]。然而，很多反應(yīng)需要sp³ C-H鍵旁邊有雜原子。更重要的是，需要大量過量的烷基芳烴作為sp³ C-H源，甚至作為溶劑。這些轉(zhuǎn)化不適用于有價值和復(fù)雜底物的后期官能團化^[4]。最近，Liu和Stahl團隊同時報道了銅催化的芐基C-H鍵通過自由基接力過程的芳基化反應(yīng)^[5]。這兩個反應(yīng)存在著使用特殊的自由基試劑和烷基芳烴作為溶劑的弊端，不利于實際應(yīng)用。因此，開發(fā)一種簡單高效的芐位直接C-H鍵芳基化的方法是非常有價值的。

參考文獻(xiàn)：

[1](a)Cheltsov,A.V.；Aoyagi,M.；Aleshin,A.；Yu,E.C.-W.；Gilliland,T.；Zhai,D.；Bobkov,A.A.；Reed,J.C.；Liddington,R.C.；Abagyan,R.J.Med.Chem.2010,53,3899.(b)Ameen,D.；Snape,T.J.Med.Chem.Commun.2013,4,893.(c)Vanjari,R.；Singh,K.N.Chem.Soc.Rev.2015,44,8062.