[發明專利]一種SH3BGRL3衍生多肽及其應用

在審

• 申請號: 202111589768.3
• 申請日: 2021-12-23
• 公開（公告）號: CN114195865A
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發明（設計）人: 王星云;劉怡雯;朱丹穎
• 申請（專利權）人: 上海市同仁醫院
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C12N15/12;A61K38/10;A61P11/06
• 代理公司: 南京瑞弘專利商標事務所(普通合伙) 32249
• 代理人: 梁天彥

本發明提供了一種SH3BGRL3衍生多肽及其應用，屬于生物醫藥技術領域。本發明通過HDM構建哮喘小鼠模型，采用無標記液相色譜/質譜(LC?MS/MS)技術對哮喘小鼠和非哮喘小鼠肺組織的不同肽進行了比較，然后利用GO分析、KEGG分析和STRING數據庫對差異表達的多肽進行研究，發現了SH3BGRL3衍生多肽與哮喘的發生有關，為哮喘的發病機制提供新的思路，并尋找新的潛在的治療靶點。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種SH3BGRL3衍生多肽及其應用。

背景技術

哮喘，即支氣管哮喘，是一種影響氣道的慢性炎癥性疾病。臨床表現為反復發作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，常在夜間及凌晨發作或加重，多數患者可自行緩解或經治療緩解。作為一種異質性疾病，哮喘的發生涉及基因-環境之間的相互作用和多種類型細胞的相互作用。變應性哮喘是最常見的表型，是由于氣道對環境中過敏原的高敏感性，主要由Th2免疫應答介導，Th2細胞通過產生IL-4、IL-5和IL-13等細胞因子介導免疫反應。其主要特征是慢性嗜酸性炎癥和氣道重塑，還包括平滑肌增生、上皮下纖維化和杯狀細胞增生。

哮喘無法根治，一般采用藥物治療，分為控制藥物和緩解藥物。其中控制性藥物為需要長期使用的藥物，主要通過抗炎作用使哮喘維持臨床控制，包括吸入糖皮質激素、全身用激素、白三烯調節劑、長效β₂受體激動劑、緩釋茶堿、色甘酸鈉、抗IgE單克隆抗體及其他有助于減少全身激素用量的藥物；緩解性藥物又稱急救藥物，這些藥物通過迅速解除支氣管痙攣，從而緩解哮喘癥狀，包括速效吸入和短效口服β₂受體激動劑、全身用激素、吸入性抗膽堿能藥物、短效茶堿等。

基于發病機制，許多干預措施已被成功地用于緩解哮喘癥狀，如吸入支氣管擴張劑、皮質類固醇、避免過敏原、生物治療(奧瑪珠單抗或美泊珠單抗等)。但目前的治療只能緩解癥狀。據報道，多肽可通過調節免疫應答在哮喘中發揮治療作用，多肽藥物如CKLF1-C19、TFF等對緩解哮喘癥狀提供了有效的治療。如專利CN201611207485.7提供了一種新型多肽，即在E3多肽的氮端連接DiTOX多肽或者PADRE多肽得到新的融合多肽，該多肽能夠作為主要活性成分制備成哮喘疫苗，可以有效誘導特異性體液免疫，打破免疫耐受，在作為哮喘治療性多肽疫苗方面具有很好的應用前景。專利CN201880026131.3則提供了一種使用對胸腺基質淋巴細胞生成素(TSLP)具有特異性的抗體治療哮喘，包括重度哮喘和嗜酸細胞性哮喘。但是，多肽參與哮喘發病的潛在分子機制尚未被闡明。

SH3域結合谷氨酸豐富蛋白樣蛋白3(SH3 domain binding glutamic acid-richprotein like 3，SH3BGRL3)是硫氧還蛋白超基因家族的成員，基因定位于1p34.3-p35，編碼93個氨基酸。它編碼的蛋白和大腸桿菌的谷氧還蛋白(glutaredoxin，GRX)1很相似，是一類小型氧化還原酶。但SH3BGRL3缺乏GRX酶2個半胱氨酸殘基組成的CXXC活性結構域，所以缺乏GRX酶活性。另外有研究認為SH3BGRL3蛋白可能參與抑制腫瘤壞死因子-α(tumornecrosis factor-α，TNF-α)介導的細胞凋亡，所以又被叫做TNF抑制蛋白(TIP-B1)。另有研究發現SH3BGRL3也是一種新的表皮生長因子受體結合伙伴，但對其確切功能知之甚少。

綜上，亟需發現一種機制明確的多肽類藥物用于哮喘的治療，為哮喘治療提供新的治療靶點及思路。

發明內容

針對上述不足，本發明提供了一種SH3BGRL3衍生多肽及其應用。本發明通過HDM構建哮喘小鼠模型，采用無標記液相色譜/質譜(LC-MS/MS)技術對哮喘小鼠和非哮喘小鼠肺組織的不同肽進行了比較，然后利用GO分析、KEGG分析和STRING數據庫對差異表達的多肽進行研究，發現了SH3BGRL3衍生多肽與哮喘的發生有關，為哮喘的發病機制提供新的思路，并尋找新的潛在的治療靶點。

為了實現上述發明目的，本發明的技術方案如下：