[發(fā)明專利]“一步法”合成2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環(huán)戊烷的工藝

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111578339.6
• 申請(qǐng)日: 2021-12-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114044791A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-02-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陸寬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東鉑潤(rùn)生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07F9/6574
• 分類號(hào): C07F9/6574
• 代理公司: 青島發(fā)思特專利商標(biāo)代理有限公司 37212
• 代理人: 姚運(yùn)紅

本發(fā)明屬于含磷有機(jī)化合物中間體2?氯?2?氧?1,3,2?二氧磷雜環(huán)戊烷的合成方法技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種“一步法”合成2?氯?2?氧?1,3,2?二氧磷雜環(huán)戊烷的工藝。所述的“一步法”合成2?氯?2?氧?1,3,2?二氧磷雜環(huán)戊烷的工藝：向三氯氧磷加入溶劑，攪拌降溫降溫，滴加乙二醇，滴加完成后，密閉通氮?dú)猓訜峒訅悍磻?yīng)，快速攪拌，即得粗產(chǎn)品2?氯?2?氧?1,3,2?二氧磷雜環(huán)戊烷，然后進(jìn)行后處理，得到產(chǎn)品2?氯?2?氧?1,3,2?二氧磷雜環(huán)戊烷。本發(fā)明提供一種“一步法”合成2?氯?2?氧?1,3,2?二氧磷雜環(huán)戊烷的工藝，制備步驟簡(jiǎn)單，制得的2?氯?2?氧?1,3,2?二氧磷雜環(huán)戊烷的收率和純度高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于含磷有機(jī)化合物中間體2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環(huán)戊烷的合成方法技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種“一步法”合成2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環(huán)戊烷的工藝。

技術(shù)背景

2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環(huán)戊烷(cop)是精細(xì)化工領(lǐng)域一種重要的中間體，主要用于合成具有良好生物活體相容性的磷脂雙親性化合物，應(yīng)用前景廣闊。

傳統(tǒng)的2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環(huán)戊烷需要兩步合成：首先利用三氯化磷和乙二醇合成2-氯-1，3，2-二氧磷雜環(huán)戊烷，然后再氧化為2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環(huán)戊烷。傳統(tǒng)反應(yīng)路徑的問(wèn)題在于，一是反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，過(guò)程復(fù)雜，轉(zhuǎn)化率低；二是氧化反應(yīng)屬于危險(xiǎn)工藝，車間大生產(chǎn)上的危險(xiǎn)性很高。傳統(tǒng)的兩步合成步驟為：

CN201110422429.6公開(kāi)了一種2-氯-2-氧-1，3，2-二氧磷雜環(huán)戊烷的制備方法，分為兩個(gè)步驟，首先將乙二醇和三氯化磷在有機(jī)溶劑體系中反應(yīng)制備出2-氯-1，3，2-二氧磷雜環(huán)戊烷，然后將2-氯-1，3，2-二氧磷雜環(huán)戊烷在有機(jī)溶劑中通過(guò)干燥的臭氧發(fā)生氧化反應(yīng)，制備2-氯-2-氧-1，3，2-二氧磷雜環(huán)戊烷。此步驟分為兩個(gè)步驟制備，制備步驟繁雜，生產(chǎn)效率低。

CN201210221815.3公開(kāi)了一種2-氯-2-氧合-1,3,2-二氧磷雜環(huán)戊烷的制備方法，采用三氯化磷和乙二醇在二氯甲烷溶劑中反應(yīng)，然后通入氧氣氧化，制備得到2-氯-2-氧合-1,3,2-二氧磷雜環(huán)戊烷。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種“一步法”合成2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環(huán)戊烷的工藝，制備步驟簡(jiǎn)單，制得的2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環(huán)戊烷的收率和純度高。

本發(fā)明所述的“一步法”合成2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環(huán)戊烷的工藝：向三氯氧磷加入溶劑和縛酸劑，攪拌降溫至(-30℃)～(-10℃)，并保持此溫度滴加乙二醇，1.8～2.2h滴加完成后；密閉通氮?dú)?，加壓?.6～1.0MPa，然后加熱至55～65℃反應(yīng)，以300-400r/min的速度攪拌4～4.5h，即得粗產(chǎn)品2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環(huán)戊烷，然后進(jìn)行后處理，得到產(chǎn)品2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環(huán)戊烷。

優(yōu)選地，三氯氧磷與溶劑的質(zhì)量摩爾比為(1:2)～(1：4)。

優(yōu)選地，三氯氧磷與乙二醇的質(zhì)量摩爾比為1:1。

優(yōu)選地，縛酸劑為吡啶，縛酸劑的加入量為三氯氧磷的0.01％-0.02％。

優(yōu)選地，溶劑為甲苯、二氯乙烷、苯中的一種。

優(yōu)選地，加熱反應(yīng)至無(wú)氣體冒出為反應(yīng)完畢。

優(yōu)選地，后處理步驟為先進(jìn)行常壓蒸餾，再進(jìn)行減壓蒸餾，在溫度為95-105℃，壓力為1.8-2.2mmHg時(shí)收集產(chǎn)品。