[發明專利]“一步法”合成2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環戊烷的工藝

在審

• 申請號: 202111578339.6
• 申請日: 2021-12-22
• 公開（公告）號: CN114044791A
• 公開（公告）日: 2022-02-15
• 發明（設計）人: 陸寬
• 申請（專利權）人: 山東鉑潤生物科技有限公司
• 主分類號: C07F9/6574
• 分類號: C07F9/6574
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 姚運紅

本發明屬于含磷有機化合物中間體2?氯?2?氧?1,3,2?二氧磷雜環戊烷的合成方法技術領域，具體涉及一種“一步法”合成2?氯?2?氧?1,3,2?二氧磷雜環戊烷的工藝。所述的“一步法”合成2?氯?2?氧?1,3,2?二氧磷雜環戊烷的工藝：向三氯氧磷加入溶劑，攪拌降溫降溫，滴加乙二醇，滴加完成后，密閉通氮氣，加熱加壓反應，快速攪拌，即得粗產品2?氯?2?氧?1,3,2?二氧磷雜環戊烷，然后進行后處理，得到產品2?氯?2?氧?1,3,2?二氧磷雜環戊烷。本發明提供一種“一步法”合成2?氯?2?氧?1,3,2?二氧磷雜環戊烷的工藝，制備步驟簡單，制得的2?氯?2?氧?1,3,2?二氧磷雜環戊烷的收率和純度高。

技術領域

本發明屬于含磷有機化合物中間體2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環戊烷的合成方法技術領域，具體涉及一種“一步法”合成2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環戊烷的工藝。

技術背景

2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環戊烷(cop)是精細化工領域一種重要的中間體，主要用于合成具有良好生物活體相容性的磷脂雙親性化合物，應用前景廣闊。

傳統的2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環戊烷需要兩步合成：首先利用三氯化磷和乙二醇合成2-氯-1，3，2-二氧磷雜環戊烷，然后再氧化為2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環戊烷。傳統反應路徑的問題在于，一是反應時間長，過程復雜，轉化率低；二是氧化反應屬于危險工藝，車間大生產上的危險性很高。傳統的兩步合成步驟為：

CN201110422429.6公開了一種2-氯-2-氧-1，3，2-二氧磷雜環戊烷的制備方法，分為兩個步驟，首先將乙二醇和三氯化磷在有機溶劑體系中反應制備出2-氯-1，3，2-二氧磷雜環戊烷，然后將2-氯-1，3，2-二氧磷雜環戊烷在有機溶劑中通過干燥的臭氧發生氧化反應，制備2-氯-2-氧-1，3，2-二氧磷雜環戊烷。此步驟分為兩個步驟制備，制備步驟繁雜，生產效率低。

CN201210221815.3公開了一種2-氯-2-氧合-1,3,2-二氧磷雜環戊烷的制備方法，采用三氯化磷和乙二醇在二氯甲烷溶劑中反應，然后通入氧氣氧化，制備得到2-氯-2-氧合-1,3,2-二氧磷雜環戊烷。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種“一步法”合成2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環戊烷的工藝，制備步驟簡單，制得的2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環戊烷的收率和純度高。

本發明所述的“一步法”合成2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環戊烷的工藝：向三氯氧磷加入溶劑和縛酸劑，攪拌降溫至(-30℃)～(-10℃)，并保持此溫度滴加乙二醇，1.8～2.2h滴加完成后；密閉通氮氣，加壓至0.6～1.0MPa，然后加熱至55～65℃反應，以300-400r/min的速度攪拌4～4.5h，即得粗產品2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環戊烷，然后進行后處理，得到產品2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環戊烷。

優選地，三氯氧磷與溶劑的質量摩爾比為(1:2)～(1：4)。

優選地，三氯氧磷與乙二醇的質量摩爾比為1:1。

優選地，縛酸劑為吡啶，縛酸劑的加入量為三氯氧磷的0.01％-0.02％。

優選地，溶劑為甲苯、二氯乙烷、苯中的一種。

優選地，加熱反應至無氣體冒出為反應完畢。

優選地，后處理步驟為先進行常壓蒸餾，再進行減壓蒸餾，在溫度為95-105℃，壓力為1.8-2.2mmHg時收集產品。