[發(fā)明專利]一種3-羥基丁酸的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202111576046.4
• 申請日: 2021-12-20
• 公開（公告）號: CN114349625A
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄭序倫;薛凌云;阿麗婭;呂金艷
• 申請（專利權(quán)）人: 珠海麥得發(fā)生物科技股份有限公司
• 主分類號: C07C51/09
• 分類號: C07C51/09;C07C51/42;C07C59/01
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 黃菲菲

本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種3?羥基丁酸的制備方法。該制備方法，包括以下步驟：向3?羥基丁酸酯溶液中加入催化劑得到反應(yīng)液，然后進行水解反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束后降溫；再將反應(yīng)體系的壓強降低至?0.3至?0.05MPa，濃縮，制得3?羥基丁酸。本發(fā)明采用降壓濃縮，通過對壓強和濃縮過程的控制，能夠有效地避免巴豆酸的生成，提高產(chǎn)品的質(zhì)量。制備的3?羥基丁酸的濃度在52％?55％之間，巴豆酸含量小于0.15％，低至0.087％；制備總時長短，能節(jié)約制備總成本的20％以上。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種3-羥基丁酸的制備方法。

背景技術(shù)

3-羥基丁酸是生物體內(nèi)脂肪氧化提供能量的中間物質(zhì)，可以徹底氧化分解生成二氧化碳和水，同時生成能量。當(dāng)人體碳水化合物的量不足時，人體就會利用脂肪提供能量。研究發(fā)現(xiàn)，3-羥基丁酸不但可以作為能量，而且可以通過多條代謝通路對人體健康起到多種益處，如抗炎、改善認知、保護神經(jīng)、抗疲勞、抗心腦血管疾病、緩解二型糖尿病等。因此，3-羥基丁酸是一種具有開發(fā)為人體健康功能食品或藥物的巨大潛力。

目前，3-羥基丁酸的制備主要包括化學(xué)水解法和生物酶解法。其中酶解法反應(yīng)條件溫和，對設(shè)備要求低；但是也存在反應(yīng)周期長，反應(yīng)條件不易控制，產(chǎn)物分離難度較大等缺點。而化學(xué)水解法生產(chǎn)效率較高，但是當(dāng)采用3-羥基丁酸酯進行水解時，生成的3-羥基丁酸容易進一步脫水產(chǎn)生巴豆酸，往往引起巴豆酸超標(biāo)。巴豆酸含量高時容易導(dǎo)致人體產(chǎn)生腹瀉、胸悶、嘔吐、頭疼等不良身體狀況。同時，目前化學(xué)水解法生產(chǎn)3-羥基丁酸的生產(chǎn)周期，也往往長達30小時及以上，且生產(chǎn)成本高。

因此，亟需提供一種3-羥基丁酸的制備方法，制備的3-羥基丁酸中巴豆酸的含量低；且能夠縮短生產(chǎn)周期。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在至少解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題之一。為此，本發(fā)明提出一種3-羥基丁酸的制備方法，制備的3-羥基丁酸中巴豆酸的含量低；且能夠縮短生產(chǎn)周期。

本發(fā)明第一方面提供了一種3-羥基丁酸的制備方法。

具體的，一種3-羥基丁酸的制備方法，包括以下步驟：

向3-羥基丁酸酯溶液中加入催化劑得到反應(yīng)液，然后進行水解反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束后降溫；再將反應(yīng)體系的壓強降低至-0.3至-0.05MPa，濃縮，制得所述3-羥基丁酸。

3-羥基丁酸的制備過程主要分為兩部分：3-羥基丁酸酯水解為3-羥基丁酸，以及3-羥基丁酸的濃縮。3-羥基丁酸在濃縮的過程中，容易發(fā)生分子內(nèi)脫水從而生成巴豆酸。本發(fā)明對反應(yīng)后的體系進行降壓濃縮，通過對壓強和濃縮過程的控制，能夠有效地避免巴豆酸的生成，提高產(chǎn)品的質(zhì)量，同時縮短生產(chǎn)周期，減少制備成本。

優(yōu)選的，所述3-羥基丁酸酯溶液包括3-羥基丁酸酯和溶劑。進一步優(yōu)選的，所述溶劑為水。

優(yōu)選的，所述3-羥基丁酸酯為3-羥基丁酸丙酯和/或3-羥基丁酸甲酯。

優(yōu)選的，所述3-羥基丁酸酯溶液的質(zhì)量濃度為10％-50％；進一步優(yōu)選的，所述3-羥基丁酸酯溶液的質(zhì)量濃度為25％-40％。

優(yōu)選的，所述催化劑選自硫酸、鹽酸或磷酸中的至少一種。

優(yōu)選的，在所述反應(yīng)液中，所述酸的濃度在0.000010-0.000050Mol/L；進一步優(yōu)選的，在所述反應(yīng)液中，所述酸的濃度在0.000016-0.000038mol/L。

優(yōu)選的，所述水解反應(yīng)的溫度為135-150℃，所述水解反應(yīng)的時間為12-18h；進一步優(yōu)選的，所述水解反應(yīng)的溫度為140-148℃，所述水解反應(yīng)的時間為15-18h。

優(yōu)選的，所述降溫過程為降溫至10-30℃。

優(yōu)選的，在所述降溫的步驟后，將反應(yīng)體系的壓強降低至-0.2至-0.1MPa。