[發(fā)明專利]一種具有自組裝能力的氨基酸縮合物

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111574587.3
• 申請(qǐng)日: 2021-12-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114230640A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 閆瑾;何旺驍;劉文佳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西安交通大學(xué)
• 主分類號(hào): C07K14/00
• 分類號(hào): C07K14/00;A61L26/00
• 代理公司: 西安鼎邁知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 61263
• 代理人: 劉喜保

本發(fā)明公開(kāi)了一種具有自組裝能力的氨基酸縮合物，所述氨基酸縮合物由D型氨基酸組成，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。所述氨基酸縮合物與溶液混合后自組裝為水凝膠，所述溶液為水、鈣離子水溶液中的一種。所述氨基酸縮合物自組裝形成的水凝膠具有創(chuàng)面封堵能力，又具有抗酶降解能力。將所述氨基酸縮合物制備的水凝膠遞送到腹部臟器創(chuàng)面，能阻止胰淀粉酶在腹腔中擴(kuò)散，也具有觸發(fā)凝血反應(yīng)，促進(jìn)創(chuàng)面血液凝固的作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于組織工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有自組裝能力的氨基酸縮合物。

背景技術(shù)

水凝膠是一種柔性的功能材料，具有容易修飾的化學(xué)性質(zhì)和良好的生物相容性，較低的免疫毒性，快速響應(yīng)性等生物學(xué)特性，并具有合適的粘度和機(jī)械性能。水凝膠作為促進(jìn)創(chuàng)面愈合的創(chuàng)傷敷料已有應(yīng)用，如腸外瘺的封堵，肝腹部臟器及皮膚創(chuàng)面出血的封堵。目前常用于創(chuàng)面封堵及修復(fù)的水凝膠是L型氨基酸為基礎(chǔ)的水凝膠，其具有生物可降解的特性。但在如胰蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶、彈性蛋白酶、糜蛋白酶等多種消化酶存在的情況下，L型水凝膠在腹腔散播的過(guò)程中穩(wěn)定性較差，易導(dǎo)致凝膠降解從而產(chǎn)生二次胰瘺。然而，D型氨基酸在生物體內(nèi)比L型氨基酸具有更好的生物穩(wěn)定性。

胰腺及其相關(guān)管腔的破損，均會(huì)引起富含消化酶的體液滲漏。胰腺分泌的相關(guān)酶類的腹腔散播是腹部創(chuàng)傷常見(jiàn)的病癥，也是胰腺及相關(guān)手術(shù)術(shù)后的常見(jiàn)且嚴(yán)重的并發(fā)癥，對(duì)健康的危害極大，嚴(yán)重影響患者的生存情況。現(xiàn)今對(duì)預(yù)防和治療胰淀粉酶腹腔散播的方式主要包括手術(shù)以及對(duì)臟器創(chuàng)傷表面封堵的處理。但與胰淀粉酶腹腔散播相關(guān)的腹腔內(nèi)感染、出血以及多器官功能衰竭等并發(fā)癥的病死率仍居高不下。此外，就創(chuàng)傷導(dǎo)致的胰淀粉酶腹腔散播而言，短時(shí)間的急救是通過(guò)手術(shù)方式改良所無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。

為了達(dá)到對(duì)臟器創(chuàng)面的盡快處理，現(xiàn)有的處理手段主要包括生物可吸收或不可吸收的增強(qiáng)型線性訂書機(jī)，纖維蛋白膠等。但是這些處理手段均有自身局限性，如線性訂書機(jī)對(duì)創(chuàng)傷周圍的正常的胰腺組織傷害極大，不可吸收的增強(qiáng)線性訂書機(jī)又對(duì)胰腺周圍組織毒性極強(qiáng)。纖維蛋白膠是用于減輕創(chuàng)面體液滲漏的一種材料，亦可用于胰淀粉酶腹腔散播，但極易被胰蛋白酶所降解，并存在除傳播病毒和產(chǎn)生血栓的潛在風(fēng)險(xiǎn)。這就致使臟器創(chuàng)傷所造成的胰淀粉酶腹腔散播至今并未得到良好有效的解決。因此，研發(fā)一種更為安全和有效的阻止胰淀粉酶腹腔散播的材料具有十分重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的在于解決L型氨基酸形成的凝膠在阻斷胰淀粉酶腹腔散播過(guò)程中容易降解的問(wèn)題。

基于上述目的，本發(fā)明提供了一種具有自組裝能力的氨基酸縮合物來(lái)解決本領(lǐng)域內(nèi)的這種需要。

一方面，本發(fā)明涉及一種具有自組裝能力的氨基酸縮合物，其由D型氨基酸組成，其氨基酸序列如SEQ ID No.1所示；

所述SEQ ID No.1為：

RADARADARADARADAGSVLGYIQIR；

進(jìn)一步地，本發(fā)明提供的一種具有自組裝能力的氨基酸縮合物中，所述氨基酸縮合物在溶液中自組裝形成凝膠，其中溶液選自水、鈣離子水溶液中的一種；優(yōu)選地，所述溶液選自鈣離子水溶液。

另一方面，本發(fā)明涉及一種組合物，其包括一種具有自組裝能力的氨基酸縮合物和溶液；溶液選自水、鈣離子水溶液中的一種。

進(jìn)一步地，本發(fā)明提供的一種組合物中，所述氨基酸縮合物和溶液的配比為1:20～1:5。

另一方面，本發(fā)明涉及一種組合物在臟器創(chuàng)面處理材料中的應(yīng)用。

進(jìn)一步地，在本發(fā)明提供的一種組合物在臟器創(chuàng)面處理材料中的應(yīng)用中，該組合物用于阻斷胰淀粉酶散播的材料。

進(jìn)一步地，在本發(fā)明提供的一種組合物在臟器創(chuàng)面處理材料中的應(yīng)用中，該組合物用于阻止臟器斷面出血的材料。