[發明專利]作為BTK抑制劑的7（8H）-喋啶酮衍生物及其應用

在審

• 申請號: 202111573921.3
• 申請日: 2021-12-21
• 公開（公告）號: CN116354964A
• 公開（公告）日: 2023-06-30
• 發明（設計）人: 李洪林;趙振江;陳卓;徐玉芳;刁妍妍;豆豆;沙文婕;李文杰
• 申請（專利權）人: 華東理工大學
• 主分類號: C07D475/00
• 分類號: C07D475/00;A61K31/525;A61P37/02;A61P35/02;A61P35/00;A61P9/10;A61P19/02;A61P17/06;A61P11/06;A61P17/00
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 崔佳佳;馬莉華

1.式I所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：

式中，A為取代或未取代的苯環、取代或未取代的吡啶環、取代或未取代嘧啶環、取代或未取代的含1-3個選自N、O或S的雜原子的五元或六元雜環、取代或未取代的C₃-C₈烷基以及取代或未取代C₃-C₈環烷基；

R¹各自獨立選自：氫、鹵素、取代或未取代的C₁-C₈烷氧基、取代或未取代的C₁-C₃烷基、取代或未取代的哌嗪基、取代或未取代的高哌嗪基、取代或未取代的嗎啉基、取代或未取代的硫代嗎啉基、取代或未取代的4-N-甲基哌嗪基、取代或未取代的氨基酰基、取代或未取代的4-N-乙酰基哌嗪基、取代或未取代的4-N,N-二甲基哌啶基、取代或未取代的哌啶基、-NR_aR_b，其中，R_a和R_b可獨立選自氫或C₁-C₃烷基；

R²各自獨立選自以下基團：

R³選自下組：氫、取代或未取代的C₁-C₁₀烷基、取代或未取代的C₂-C₆鏈烯基、取代或未取代的C₂-C₆炔基、取代或未取代的C₃-C₈環烷基、取代或未取代的芳基(取代或未取代的苯基)、取代或未取代的苯氧基、取代或未取代的芐基、取代或未取代的含1-3個選自N、O或S的雜原子的C₅-C₁₀雜環基或芳雜環基；

B選自下組：

m為0-7的整數。

2.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物如式II所示：

式中，B、R¹、R²、R³如權利要求1所限定；

m為0-5的整數。

3.如權利要求2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物如式III所示：

式中，

R²選自

R³選自C₁-C₆烷基、C₃-C₆環烷基、異丙基、環丙基、環戊基、環己基、取代的苯基、芐基；

R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸獨立選自下組：

鹵素、C₁-C₅烷基、三氟甲基、三氟乙基、取代或未取代的C₁-C₅烷氧基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、丙烯酰胺基、乙酰基、氨基甲酰基、乙酰基甲氧基、氨基甲酰基甲氧基、甲氧基乙氧基，及下面雜環：

4.選自下組的化合物或其藥學上可接受的鹽：

5.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物如式IV所示：

式中，

R¹為位于苯基間位或對位的取代基并且選自：取代或未取代的C₁-C₈烷氧基(優選甲氧基、甲氧基乙氧基)、取代或未取代的4-N-甲基哌嗪基、取代或未取代的氨基酰基；

R²為

R³選自下組：取代或未取代的C₃-C₅烷基(優選異丙基)、取代或未取代的C₃-C₈環烷基(優選環己基)。